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细胞中存在多种模式识别受体（PRR），PRR可以识别入侵细胞病原体产生的病原相关分子模式（PAMP），这是天然免疫系统应对病原体入侵的第一步。I型单纯疱疹病毒（Herpes simplex virus type1，HSV-1）是一种双链DNA病毒，作为一种典型的DNA病毒，HSV-1感染后可以显著诱导细胞内DNA受体识别信号通路介导的抗病毒天然免疫反应。细胞内存在着以cGAS（cyclic GMP–AMP synthase）、IFI16（interferon-inducible protein16）为代表的多种DNA识别受体，HSV-1 DNA可被多种DNA受体识别。cGAS可识别胞内多种DNA，诱导抗病毒天然免疫，且不依赖于细胞类型，是胞质内重要的DNA sensor。cGAS结合DNA后催化ATP和GTP形成环化二核苷酸cGAMP。2，3，-cGAMP结合到干扰素刺激基因STING（stimulatorof interferon genes）上，激活的STING进一步招募TBK1（TANK1-binding kinase1），促进转录因子IRF3和 NF-κB的激活，最终导致 IFN-Ι及其它细胞因子的产生。cGAS-STING信号通路的激活，在宿主抗HSV-1感染免疫中发挥着重要的作用。HSV-1编码的病毒蛋白 UL24整个疱疹病毒家族中高度保守。尽管已发现HSV-1 UL24在病毒致病中发挥重要作用，然而UL24在逃逸宿主抗病毒天然免疫中的作用尚未见报道。本研究旨在探讨UL24是否参与HSV-1逃逸宿主抗病毒作用及其分子机制。 本研究发现，UL24抑制cGAS-STING介导的天然免疫信号通路，参与病毒的免疫逃逸。本研究首先通过双荧光报告实验证实，外源超表达 UL24能够抑制cGAS-STING介导的 IFN-β启动子的激活且其抑制作用并不依赖其核酸内切酶结构域。通过转染 cGAS-STING信号通路接头分子确定 UL24的抑制作用发生在cGAS-STING信号通路的NF-κB分支的p65水平。免疫荧光实验证实，超表达UL24抑制TNFα诱导的p65的入核。免疫共沉淀实验发现UL24与p65之间存在相互作用，从而阻止了p65入核。在病毒感染水平，感染了UL24缺失的HSV-1株病毒（UL24X）的细胞，其IFN-β产生量明显高于野生型（WT）HSV-1。综上所述，UL24可抑制cGAS-STING信号通路，UL24作用于cGAS-STING信号通路的NF-κB分支的p65水平，进而抑制cGAS-STING介导的天然免疫信号通路，参与病毒的免疫逃逸。