天然产物姜黄素是中药姜黄、郁金、莪术的主要活性成份。其在抗炎、抗氧化和抗肿瘤方面的活性受到广泛关注。在美国，多个以姜黄素为对象的抗肿瘤、抗炎、抗老年痴呆(AD)和抗糖尿病研究已进入临床阶段。但姜黄素自身的活性低、口服生物利用度低等缺陷限制了其临床应用。　　 本论文工作以姜黄素为先导化合物，针对对肿瘤细胞发生、发展及耐药性产生均具有重要贡献的两个靶点NF-κB及TrxR，设计合成了多类结构新颖的姜黄素类似物。通过细胞和分子水平的活性筛选，分别发现了活性突出的化合物并对其作用机制进行了深入研究。主要工作及成果如下：　　 1.设计、合成了四类姜黄素类似物：β-二酮姜黄素类似物，单酮姜黄素类似物，4-芳亚甲基姜黄素类似物和4-羟亚甲基姜黄素类似物。其中有28个为新化合物；　　 2.通过细胞水平抗肿瘤活性筛选；发现多个高活性分子，其中4-芳亚甲基类黄素类似物表现突出，化合物t5的抗肿瘤活性比姜黄素提高约两个数量级；　　 3.通过NF-κB信号通路抑制实验，发现大部分4-芳亚甲基姜黄素类似物具有优良的NF-κB抑制活性，部分化合物活性约比姜黄素提高10倍；　　 4.通过比较化合物抗肿瘤和NF-κB抑制活性，确定NF-κB是姜黄素类似物抗肿瘤的主要靶点之一。筛选出的化合物活性达到或超过其它同类研究水平；　　 5.通过细胞水平和体外重组IKK抑制实验，对高活性分子抑制NF-κB信号通路的作用机理进行了深入研究，发现IKKβ是4-芳亚甲基姜黄素类似物抑制NF-κB信号通路的主要分子靶点之一；　　 6.通过总结前人工作，得出姜黄素类硫氧还蛋白还原酶抑制剂构效关系，并以此为指导发现了高活性酶抑制剂。此外发现了部分化合物对NF-κB/硫氧还蛋白还原酶两个靶点都具有较好的抑制效果，为研究双靶点化合物的抗肿瘤作用打下基础。