目的：探讨孤儿核受体Nur77在小胶质细胞激活中的调控作用及机制，并研究其抑制小胶质细胞激活介导的神经炎症对多巴胺能神经元毒性的保护作用。　　方法：用MPTP诱导小鼠帕金森病（Parkinson’s disease，PD）模型，免疫组织荧光法观察Nur77在小鼠小胶质细胞上的表达。用LPS激活原代小胶质细胞和BV2小胶质细胞系模拟体内小胶质细胞激活内环境，观察Nur77在小胶质细胞激活中表达变化和调控作用。过表达Nur77慢病毒感染BV2细胞，用Griess法检测LPS诱导激活后NO释放量，实时定量PCR（Real-time quantiative PCR，q-RCR）和蛋白免疫印迹（Western Blot，WB）检测炎性因子iNOS、COX-2、IL-1β和TNF-α表达变化。Nur77敲低慢病毒感染BV2细胞，LPS诱导激活后观察炎性因子的变化。同时预处理给予Nur77特异性激动剂CsnB，研究其对小胶质细胞激活的调控作用。表达NF-κB转录报告基因的BV2细胞过表达Nur77或者用CsnB预处理，探讨Nur77对LPS诱导的NF-κB转录活性的影响。WB检测过表达Nur77或者CsnB对激活的小胶质细胞NF-κB核转位调控作用，及对NF-κB抑制蛋白IκBα磷酸化水平和降解水平的影响；同时探讨过表达 Nur77或 CsnB对激活小胶质细胞内MAPK通路活化的调控作用。用BV2小胶质细胞条件培养基与MN9D多巴胺能神经元共培养模拟PD发病时小胶质细胞激活对神经元的损伤，流式细胞仪检测神经元的凋亡水平，观察Nur77对神经炎症引起的神经毒性保护作用。　　结果：Nur77在小胶质细胞中表达，在PD小鼠模型中黑质致密部多巴胺神经元损伤伴随激活的小胶质细胞内Nur77荧光强度降低。原代培养小胶质细胞和BV2小胶质细胞在LPS激活后，Nur77 mRNA和蛋白表达下调并且呈时间依赖性。BV2细胞过表达Nur77可以显著抑制LPS激活小胶质细胞后炎性因子iNOS、COX-2、IL-1β和TNF-α的表达，进一步发现预处理给予Nur77激动剂CsnB可以剂量依赖性抑制炎性因子释放。相反，敲低Nur77后上调LPS诱导小胶质细胞内炎性因子表达。Nur77抗炎作用机制与抑制NF-κB转录及其核转位，减少IκBα磷酸化和降解，并且抑制MAPK中p38磷酸化水平有关。小胶质细胞条件培养基共培养发现过表达Nur77可以减轻小胶质细胞激活后对MN9D细胞的神经毒性。　　结论：明确Nur77在小胶质细胞中表达，并且对小胶质细胞激活具有重要的调控作用，过表达Nur77和Nur77激动剂CsnB均可以抑制LPS诱导的小胶质细胞激活；Nur77的抗炎作用可能与抑制NF-κB和p38 MAPK通路激活有关；过表达Nur77可以减轻小胶质细胞激活介导的多巴胺能神经元的损伤。