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目的:吉兰-巴雷综合征（Guillain-Barre Syndrome,GBS）是一种常见的周围神经系统自身免疫性疾病,其病理改变主要表现为周围神经的髓鞘脱失和炎性细胞浸润,其病因和发病机制尚不十分清楚。实验性变应性神经炎（experimental allergic neuritis,EAN）是研究GBS的理想动物模型,是由CD4+T细胞介导的急性多发性炎症性神经根脱髓鞘性疾病,Th1细胞与Th2细胞的功能失衡是其发病的关键。Toll样受体（Toll like receptors,TLRs）是一类新近发现的天然免疫模式识别受体,其可通过病原相关分子模式（Pathogen associated molecularpatterns,PAMP）识别抗原,激活抗原呈递细胞（antigen presenting cell,APC）,产生共刺激信号而促使T细胞活化。每种TLR都可识别来源于不同类型病原体的独特PAMP,其中,TLR2识别革兰氏阳性菌肽聚糖,TLR9识别DNA病毒或未非甲基化CpG DNA序列即CpG寡聚脱氧核苷酸（oligodeoxynucleotide,ODN）。已有研究发现EAN中有TLR9的表达增高,而一种抑制性ODN可以明显缓解由CpG ODN引起的RA的症状本实验应用该抑制性ODN,即TLR9拮抗剂对EAN的发病进行干预,观察其对EAN大鼠发病的影响,并检测TLR2,TLR9在EAN大鼠的坐骨神经,脾脏,外周血,淋巴结的动态表达,旨在发现EAN中是否存在TLR2的表达异常,探讨TLR9在EAN中的具体作用,为寻找新的治疗自身免疫性疾病的策略奠定理论基础。方法:102只Lewis大鼠,SPF级,雄性,6-8周,体重160-180g,随机分为:生理盐水组（n=6,6,6,6）;完全弗氏佐剂组（n=6,6,6,6）;EAN组（n=6,6,6,6）;ODN干预组（n=6,6,6,6）;另外在免疫动物前处死6只,以确定待测指标的基础水平。EAN模型的建立:首先制备抗原乳剂,其流程如下:以NS溶解大鼠用周围神经髓鞘蛋白P253-78,再与完全弗氏佐剂充分混匀成乳剂（其中P2浓度为100μg/200μL）;各组处理如下:NS组大鼠以NS代替抗原乳剂注射（200μL/只）;EAN组每只老鼠注射200μL抗原乳剂,佐剂组大鼠以NS和CFA等体积混匀的乳剂200μL注射,ODN干预组大鼠免疫时,每200μL抗原乳剂加入100μg抑制性的ODN。免疫部位为:双后肢足掌皮下。观察实验大鼠的发病情况,分别在第7天,第16天,第24天,第33天处死动物,取坐骨神经根经HE染色和weil’s染色观察其病理改变,利用RT-PCR检测TLR2,TLR9的mRNA表达水平。结果:1、在整个过程中,NS组和佐剂组大鼠无明显症状,体重一直呈上升趋势;EAN组大鼠在免疫后第11天体重开始下降,并在第17天（疾病高峰期）达最低,之后逐步增加,与NS组和佐剂组有显著差异（p＜0.01）;与ODN干预组相比,p＜0.05;ODN干预组大鼠临床评分明显低于EAN组,p＜0.05,与NS组和佐剂组大鼠临床评分相比,差异无统计学意义,p＞0.05。ODN干预组大鼠临床评分明显低于EAN组,在整个病程中体重无明显下降趋势;2、与NS组相比,EAN组大鼠TLR2在发病初即表达增高（p＜0.05）,高峰期上升明显（p＜0.01）,在恢复早期和恢复晚期表达回落,但仍高于NS组（p＜0.05）;ODN干预组TLR2在发病初期和高峰期呈低表达（与NS组相比,p＜0.05）,在恢复期表达回升;3、与NS组相比,EAN中TLR9在发病初即有表达增高（p＜0.05）,在高峰期上升明显（p＜0.01）,在恢复期表达逐渐下降,但仍高于NS组;ODN干预组大鼠TLR9表达明显低于与EAN组,各期比较均有显著性差异（p＜0.05）。结论:1、TLR2可能参与EAN的发病;2、TLR9参与EAN疾病的诱导阶段,并在其中发挥了重要的作用;3、抑制性ODN可明显减轻EAN大鼠的临床症状。