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目的 碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)是对多种细胞的增殖、分化、存活以及功能具有强烈调节作用的多肽,通过和成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)结合实现其生物学活性。bFGF/FGFR信号传递与多种疾病有关,且与肿瘤发生、发展的关系极为密切。卵巢癌是女性生殖系统常见肿瘤,其死亡率高居妇科恶性肿瘤之首,对其早期诊断和治疗的研究仍面临巨大挑战。研究表明卵巢癌细胞中存在bFGF及其受体,可能通过自分泌或旁分泌机制在其发生、发展中起重要作用。 bFGF与受体结合后通过多条信号转导通路(如PLC/PKC、Ras-Raf-ERK、P13 K/PKB、JAK/STAT等)将信号传入细胞内。Ras-Raf-ERK信号转导级联是细胞内重要的信号转导通路,可被生长因子、激素、神经递质等激活,通过TPK→Grb2→SOS→Ras→Raf→MEKK→MEK→ERK→转录因子→相关基因表达,调节细胞分裂、增殖、存活等许多细胞过程。P13K/PKB是近年来发现的一个新的生长因子信号转导通路,有广泛的生物学效应,是许多细胞过程,如生长、增殖、分化、存活和恶性转化的调节者。 细胞周期调控在正常细胞的增殖、分化及肿瘤的演化过程中均起到重要的作用。细胞周期的超常快速进行或检查点的破坏将导致失控的细胞生长引起肿瘤的发生、发展,因而肿瘤形成的过程被认为是细胞周期机制失调的结果。细胞周期调控是在各期的控制点上进行的,G1/S控制点是影响细胞周期的关键。细胞周期蛋白E(Cyclin E)、细胞周期蛋白依赖激酶2(cyclin dependent kinase 2,Cdk2)在细胞周期G1/S转变过程中发挥重要作用。p27Kipl通过与Cdk或Cyclin-Cdk复合物结合,以一种化学剂量关系抑制Cdk的活性,从而对细胞周期进行负调控。CyclinE-Cdk2是p27Kipl的最适