乳腺癌新辅助内分泌治疗的系统评价

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目的:新辅助内分泌治疗以其良好的效果备受国内外瞩目。十年前国内将其开始用于临床治疗。应用循证的思想对国内国外已发表的关于乳腺癌新辅助内分泌治疗(来曲唑VS三苯氧胺)的研究进行系统评价,分析不同药物疗效和副作用的差异,从而寻求最佳治疗方案,为国内临床选择乳腺癌新辅助内分泌治疗的优化方案提供循证医学证据。方法:(1)文献检索:采用电子检索和手工检索等方法全面搜集关于新辅助内分泌治疗的中英文文献;(2)确定纳入和剔除标准进行文献筛选;(3)对纳入的研究进行数据提取、质量评估;(4)对数据进行定性和定量分析,分析纳入文献的异质性检验并根据文献异质性检验结果,进行固定效应模型或随机效应模型的Meta分析以及累积Meta分析,对不同Meta分析结果进行敏感性分析,用漏斗图、线性回归法、失安全数进行偏倚分析。结果:新辅助内分泌治疗Meta分析:(1)治疗组与对照组比较完全缓解率RD=0.07,其RD的95%CI为[0.03,0.11];部分缓解率RD=0.19,其RD的95%CI为[0.10,0.27];总有效率RD=0.23,其RD的95%CI为[0.17,0.29];疾病稳定率RD=-0.08,其RD的95%CI为[-0.13,-0.02];总收益率RD=0.15,其RD的95%CI为[0.10,0.20];疾病进展率RD=-0.09,其RD的95%CI为[-0.14,-0.04];保乳手术率RD=0.10,其RD的95%CI为[0.03,0.16],这些差异具有统计学意义,而不良事件发生率RD=-0.04,其RD的95%CI为[-0.10,0.02]则无统计学意义。(2)相关累积Meta分析结果表明:所有的Meta分析结果均具有显著性差异,随着样本量或发表年限的累积,RD点估计值及其95%可信区间逐渐有较好的变化趋势;(3)相关敏感性分析结果与上述Meta分析结果相近,线性回归法表明在α=0.05检验水准上漏斗图对称有统计学意义,失安全数均小于5k+10,发表性偏倚未得到较好的控制。结论:(1)与三苯氧胺相比,术前应用来曲唑治疗可提高患者的完全缓解率、部分缓解率、总有效率、总收益率、保乳手术率;在疾病进展率以及稳定率方面低于三苯氧胺。(2)在不良事件反应率方面,本研究评价不能说明来曲唑比三苯氧胺优势,可能的原因较多,还需要通过长期的大量的临床治疗和随访进一步证实。(3)关于国内试验的meta分析结果显示在疾病进展率方面,不能说明来曲唑更具有越性。还需要多个大样本的高质量试验和长期的随访。
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