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MSN已逐渐成为临床治疗和诊断的优良纳米材料,制备工艺和方法逐渐成熟,自20世纪90年代以来,纳米载体材料作为新型给药系统的载体逐步已经商业化和产业化,并且美国FDA和其他国家均批准和生产了临床应用的纳米制剂,例如紫杉醇和DOX。二氧化硅在化工领域和化妆品及食品添加剂领域的应用表明其优良的兼容性和高度安全性,因此,MSN有望成为新兴的多功能药物载体并应用于临床。基于此,本文利用MSN对难溶性活性成分姜黄素进行包载,并对其进行体内外性能评价,主要内容如下:(1)建立了CUR体外分析方法,进行了CUR-MSN@Lip的制备、表征及其体外性能评价。结果表明:在一定浓度范围内CUR浓度与峰面积线性关系良好,且其方法的日间、日内精密度良好,符合方法学要求。采用纳米沉淀法结合薄膜分散法制备了CUR-MSN@Lip,对其粒径电位、包封率和载药量等进行了测定和考察,透射电镜结果显示制备的纳米载体呈类球形或椭圆球形,磷脂包裹后具有明显的壳-核结构。体外释放结果显示,CUR-MSN和CUR-MSN@Lip的释放较为迅速,12小时的累计释放率分别为76.5%和91.8%,而同期CUR的累计释放率仅为25%左右。CUR-MSN@Lip的释放率较CUR-MSN更为迅速,起到了明显的增容效果,对后期体内性质的考察提供了一定的理论依据。(2)进行了Caco-2细胞对MSN和MSN@Lip摄取相关研究,结果表明MSN和MSN@Lip具有优良的安全性能,即使在大剂量时也没有明显的细胞毒性。MSN和MSN@Lip都可被细胞所摄取进入细胞质中,与MSN相比MSN@Lip增加了Caco-2细胞对制剂的摄取。MSN和MSN@Lip的摄取除了主动转运和内吞之外,可能其细胞摄取的机制还与特定细胞受体有关。(3)建立了CUR在空白肠灌流液中的分析方法,其方法的线性、精密度和回收率均符合方法学的要求,在一定时间内CUR在灌流液中稳定性良好并且灌流装置对于药物没有吸附和破坏现象。在大鼠单向肠灌流实验中,CUR和CUR-MSN之间的吸收存在统计学差异,表明MSN包载后提高了CUR的小肠吸收速率。CUR-MSN的吸收与CUR-MSN@Lip相比也同样具有统计学差异,这可能与磷脂处理后增强了MSN的小肠上皮细胞的摄取有关。活体成像结果表明,DIR-MSN@Lip增强了制剂在胃肠道内的滞留时间,且MSN主要集中在胃、小肠和肝中分布,其他器官蓄积较少。(4)建立了CUR在大鼠血液和组织液中的UPLC/MS分析方法,并对其方法的日内和日间精密度进行了相关研究,并考察了方法的提取回收率是否符合要求。结果表明方法的日内、日间精密度良好,提取回收率符合要求。初步考察了经口服灌胃给予CUR原料药水混悬剂,CUR-MSN组,CUR-MSN@Lip组后的体内药代动力学特性。结果表明,与CUR原料药混悬剂相比,CUR-MSN组的相对生物利用率为507.8%,CUR-MSN@Lip组的相对生物利用率为907.3%,与CUR-MSN相比,CUR-MSN@Lip组的相对生物利用率为178.7%。明显改善了CUR的体内吸收。在组织分布的研究中发现,药物在脏器中主要分布于肝脏和脾脏中,另外在肾脏中的分布较多,在肺中分布极少。