前言　　 精神分裂症是一种常见的病因尚未阐明的精神病。国内外大量的流行病学证据也表明,遗传因素是精神分裂症发生的重要原因,对疾病风险的贡献可高达80%左右。偏执型精神分裂症是精神分裂症中最常见的一种。在法医司法鉴定工作中,对被鉴定人有无精神疾病的准确鉴定对各种案件和纠纷中都显得至关重要,但是单凭临床症状进行鉴定缺乏客观指标。　　 神经递质的生成、运输障碍可导致多种精神疾患的发生并影响其发病全程,5-羟色胺(5-HT)是体内新陈代谢过程中的一种重要物质,广泛分布于体内各组织。5-HT作为中枢神经递质,参与调节多种中枢神经活动,如情感控制、运动、睡眠、摄食及生殖等。5-HT生理代谢过程中所涉及的受体、转运体均能影响5-HT的生理代谢过程极其对神经系统的正常调节功能。　　 5-羟色胺转运体(5-HTT)基因的SNPs通过影响5-HTT的表达量或活性变化而增强或减弱5-HT在神经突触的浓度,影响神经传递的功能,使之在精神系统疾病研究中发挥了重要的作用。鉴于国内外学者的研究结论没有涵盖5-HTT基因上数据库所报SNP位点且法医鉴定工作中对于精神分裂症缺少可靠的实验室检测结果支持,本研究应用PCR-RFLP的方法调查5-HTT基因启动子区rs25533位点、内含子区rs34388196位点和3FR区rs1042173位点在中国北方汉族正常人群和中国北方汉族偏执型精神分裂症患者中的频率分布,分析它们的遗传多态性在正常人群中的分布情况及与偏执型精神分裂症之间的关联性,预期为司法精神病鉴定提供参考指标,同时为法医学个人识别、亲权鉴定筛选新的遗传标记。　　 材料和方法　　 采集中国北方汉族150例(男性74例,女性76例)健康人血液(三代以内无精神疾病发病史)及中国北方汉族132例(男性68例,女性64例)偏执型精神分裂症患者的血液,共计282例。其中精神分裂症患者的血液根据由辽宁省第三人民医院提供;精神分裂症诊断标准同时符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版和美国精神障碍诊断与统计手册第四版。所有被检者都签署了知情同意书。　　 应用PCR-RFLP技术对5-HTT基因启动子区rs25533位点、内含子区rs34388196位点和3FR区rs1042173位点进行扩增并酶切,通过聚丙烯酰胺凝胶垂直板电泳与银染显色方法进行基因分型。　　 实验结果与讨论　　 1、150例中国北方汉族健康群体,132例偏执型精神分裂症患者两种群体基因型经吻合度检验均符合Hardy-Weinberg平衡定律。　　 2、5-HTT基因3个SNP位点基因型和等位基因频率分布情况:rs34388196与1042173位点基因型与等位基因频率分布较为均匀;rs25533基因型与等位基因频率分布较偏(见表1)。　　 表1,5-HTT基因3个SNPs在正常群体与疾病群体基因型等位基因频率分布。　　 3、3个SNP位点分别进行正常群体与疾病群体,正常女与疾病女,正常男与疾病男的组间比较均无显著性差异。经Haploview4.1单倍型软件分析获得的3个SNP位点共出现4种单倍型,分别为:TGG;TAT;CGG和CAT。具体频率统计结果见表2,单倍型频率组间比较没有统计学差异,具体结果见表3。　　 表2,5-HTT基因正常群体与疾病群体单倍型频率分布；　　 表3,5-HTT基因不同群体单倍型组间比较；　　 4、5-HTT基因3个SNP位点法医学参数见表4；　　 表4,5-HTT基因3个SNP位点法医学统计参数；　　 其中rs1042173位点与rs34388196位点紧密连锁,多态性分布均衡,可应用到法医学个人识别与亲权鉴定中。　　 5、将本实验所得到的中国北方汉族健康群体的5-HTT基因rs25533和rs1042173位点基因型、等位基因频率与文献报道的其他民族或种族频率进行比较。对数据比较结果的分析显示,中国北方汉族健康群体的5-HTT基因的rs25533位点的频率分布与台湾汉族之间无显著差异,rs1042173位点与日本群体之间无显著差异,而与美国黑人群体之间有显著性差异。综上,5-HTT基因的SNPs遗传多态性存在种族或地域差异,可应用于人类遗传学的研究。　　 结论　　 5-HTT基因rs1042173位点与rs34388196位点紧密连锁,在中国北方汉族群体中具有较好的遗传多态性,可成为法医学个体识别和亲权鉴定中有较高应用价值的遗传标记。在中国北方汉族群体,5-HTT基因的3个SNPs与偏执型精神分裂症无关联,组成的单倍型与偏执型精神分裂症也无关联。5-HTT基因rs1042173位点遗传多态性存在种族差异,对于人类遗传学研究具有一定的参考价值。