不对称酰胺羰基化与端炔偶联反应的探索

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本论文研究了两种不同类型的催化反应,一是不对称酰胺羰基化反应催化体系的探索,二是二价铜催化的末端炔烃的均偶联反应研究。具有光学活性的氨基酸及其衍生物在现代的药物合成、有机合成中具有重要的应用价值,酰胺羰基化反应是合成α-氨基酸及其衍生物的一条简捷的路线。催化体系中的钯催化剂价格昂贵,而且在反应后分离回收非常困难。由酰胺羰基化反应只能得到外消旋的N-酰基-α-氨基酸,不对称酰胺羰基化至今尚未获得成功。为了实现催化剂的回收利用并得到光学纯的氨基酸及其衍生物,本文进行了以下研究工作:对Beller等发明的酰胺羰基化均相催化体系(PdBr2/PPh3/LiBr/H2SO4/NMP)作了改进:首次将两种离子液体同时用到酰胺羰基化的催化体系中,以卤代咪唑类离子液体代替LiBr与溶剂NMP;另一类具有B酸性离子液体代替催化体系中的硫酸,同时使用。不仅催化活性高,而且催化体系回用五次仍保持活性稳定。这一创新性的研究成果使酰胺羰基化反应更具工业应用前景。合成了八种手性膦配体,用于不对称酰胺羰基化反应的研究,但均未见成效,迄今国内外也无成功实现不对称酰胺羰基化反应的报导。从分析反应机理追究其原因,发现要使醛的羰基碳原子产生手性诱导十分困难,而且产物发生不希望的消旋化。尝试了另一条可能实现不对称酰胺羰基化反应的途径:即由N-乙酰基亚胺或N-乙酰基烯胺为底物,经氢酯化或氢羧化来得到手性的氨基酸及衍生物。以联萘酚磷酸氢酯为手性配体,N-乙烯基邻苯二甲酰亚胺经不对称氢酯化反应,产物的光学纯度为12.3%。端炔的均偶联反应也称Giaser偶联反应,偶联产物含有两个共轭的碳碳叁键,它可用于共轭聚合物的合成。特别是近年来随着有机高分子光电材料研究的发展,它的这一特性得到了越来越多的重视,并已应用于二炔苯类化合物的偶联聚合中。目前对端炔均偶联反应的研究一般采用钯催化剂,钯催化剂虽然具有良好的催化活性,但价格昂贵,而且通常要与Cu(Ⅰ)和膦配体共同使用。对铜催化剂的研究以Cu(Ⅰ)为主,Cu(Ⅱ)催化剂的研究则相对较少。与钯和Cu(Ⅰ)相比,Cu(Ⅱ)更为价廉易得,而且在空气中能稳定存在。本文以含Cu(Ⅱ)的水滑石(LDH)作催化剂,用CuAl-LDH催化端炔的均偶联反应,反应条件温和,催化剂经简单的分离与干燥后能直接循环使用,并且循环使用八次后催化活性稳定,迄今国内外尚无报导。
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