谷氨酸是中枢神经系统兴奋性神经突触的主要神经递质，在维持神经细胞正常信号传导中起着重要的作用。在正常情况下，谷氨酸的释放、摄取和重吸收保持在动态平衡中，而当其过度释放或摄取障碍时，谷氨酸大量积聚，脑内浓度急剧升高，过度激活其受体从而引起一系列病理反应，导致神经细胞变性坏死。研究证明，脑缺血损伤和许多中枢神经系统疾病如老年性痴呆、血管性痴呆等均存在谷氨酸含量过高现象。因此谷氨酸损伤机制的研究对于了解并治疗多种神经系统疾病具有重要的意义。　　 已有报道神经元的凋亡、钙稳态的失调和氧化应激与谷氨酸的兴奋性神经毒作用有关。但是有关谷氨酸神经毒性作用的机制尚未被研究透彻。入神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞是一种较好的神经元模型，它已经被广泛用于建立中枢神经系统疾病细胞模型。本文以SH-SY5Y细胞为模型研究谷氨酸兴奋性神经毒性的机制。　　 1．谷氨酸诱导入神经母细胞瘤细胞凋亡机制的研究MTT法检测不同浓度的谷氨酸作用不同时间对SH-SY5Y细胞存活率的影响，找到谷氨酸处理的合适的时间及合适的浓度；乳酸脱氢酶释放量的测定检测谷氨酸对细胞的损伤程度；DAPI染色法观察谷氨酸处理后的细胞凋亡形态学特点；通过以上指标的观察，确立谷氨酸诱导SH-SY5Y细胞凋亡细胞模型。用钙流检测法检测谷氨酸是否造成人神经母细胞瘤细胞钙稳态失衡，短时间(20min)处理，谷氨酸并未引起SH-SY5Y细胞质内钙离子浓度升高，而长时间(24h)处理却造成SH-SY5Y细胞质内钙离子浓度显著性升高，NMDA受体拮抗剂MK801及代谢谷氨酸受体拮抗剂LY341495均不能阻止谷氨酸24h内引起的SH-SY5Y细胞质内钙离子浓度升高，且亦不能对SH-SY5Y细胞起保护性作用。谷氨酸处理24h后，SH-SY5Y细胞内谷胱甘肽总量显著性减少，超氧化物歧化酶活性降低，胞外丙二醛量增多，说明谷氨酸造成SH-SY5Y细胞氧化损伤。　　 2．谷氨酸对入神经母细胞瘤细胞钙库调控的钙通道功能的影响高浓度（lOmmol/L）的谷氨酸可以抑制Tg（Thapsigargin是内质网Ca-ATP酶选择性抑制剂，可以不可逆地使内质网钙池排空，使胞质内Ca浓度持续升高）诱导的SH-SY5Y细胞内质网钙离子的释放，进而抑制胞外钙离子的内流，即抑制CCE。NMDA受体拮抗剂E801、代谢谷氨酸受体拮抗剂LY341495及电压门控钙离子通道拮抗剂GdCI3均不能缓解这种现象。　　 3．丹参酮IIA(Tan IIA)对谷氨酸诱导人神经母细胞瘤细胞凋亡的保护作用MTT法检测不同浓度的Tan IIA24h内对SH-SY5Y细胞存活率的影响，发现不同浓度的Tan IIA均能显著性降低谷氨酸对SH-SY5Y细胞存活率的影响；乳酸脱氢酶释放量的测定检测到不同浓度的Tan IIA均能显著性降低谷氨酸对SH-SY5Y细胞的损伤程度；DAPI染色法从形态学上明显看到Tan II A对SH-SY5Y细胞有保护作用；钙流检测法证实Tan IIA不能阻止谷氨酸24h内引起的SH-SY5Y细胞质内钙离子浓度升高；Tan IIA能显著性降低谷氨酸处理24h后，SH-SY5Y细胞内谷胱甘肽总量的减少，超氧化物歧化酶活性的降低，胞外丙二醛量的增多。　　 4．突变重组人胰高血糖素样肽一1(mGLP-I)对人神经母细胞瘤细胞凋亡的保护作用用cAMP检测试剂盒检测到mGLP-I与天然GLP-I(nGLP-I)均能引起细胞内cAMP浓度升高；MTT法检测不同浓度的mGLP-1/nGLP-124h内对SH-SY5Y细胞存活率的影响，发现0.02ng/mL-lOng/mL的mGLP-I均可促SH-SY5Y细胞增殖，nGLP-I对细胞存活率没有影响；用不同浓度的mGLP-1/nGLP-1与谷氨酸同时处理细胞24h，发现不同浓度的mGLP-I/nGLP-I均能显著性降低谷氨酸对SH-SY5Y细胞存活率的影响；乳酸脱氢酶释放量的测定检测到不同浓度的mGLP-I/nGLP-I均能显著性降低谷氨酸对SH-SY5Y细胞的损伤程度；DAPI染色法从形态学上明显看到mGLP-I/nGLP-1对SH-SY5Y细胞有保护作用；钙流检测法证实mGLP-1/nGLP-1不能阻止谷氨酸24h内引起的SH-SY5Y细胞质内钙离子浓度升高：mGLP-1/nGLP-1能显著性缓解谷氨酸处理24h后，SH-SY5Y细胞内谷胱甘肽总量的减少，胞外丙二醛量的增多；mGLP-I能显著性缓解超氧化物歧化酶活性的降低而nGLP-1不能。提示mGLP-1对谷氨酸致神经细胞凋亡具有一定的保护作用。