急性主动脉夹层早期诊断标记物的初步研究

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目的:急性主动脉夹层(Acute aortic dissection, AAD)是一类早期高误诊率和死亡率的大血管病变,其早期诊断问题一直被认为是全球急诊科医生的共同难题。因此,我们探索有效的生物学诊断标记物来早期定性诊断AAD。方法:本研究为单中心的前瞻性研究,研究时限为2012年12月—2013年11月。严格符合入选和排除标准,纳入中南大学湘雅二医院急诊科所收治的发病6h内所有急性胸痛病人,并接受同时期的健康志愿者作为对照。登记基本资料,预留血液标本,离心冻存血浆备用。所有患者均行全主动脉CTA或冠脉造影检查,按后续的明确诊断将入选对象分成AAD组(AAD患者)、急性心肌梗死(Acutemyocardial infarction, AMI)组(AMI患者)、其它胸痛组(非AAD和非AMI的胸痛患者)和对照组(健康志愿者)。ELISA方法检测血浆中α-平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin, α-SMA)、平滑肌肌球蛋白重链(Smooth muscle myosin heavy chain, smMHC)、可溶性弹性蛋白片段(Soluble elastin fragments, sELAF)、多囊蛋白1(Polycystin1,PC1)和D-二聚体(D-dimer)五项生物学指标的水平,统计对比各组生物学指标的血浆水平,进行ROC曲线分析和Pearson相关分析,得到各生物学指标单独和联合诊断价值。结果:在最终纳入的研究对象中,AAD组为35例(19例A型和16例B型)、AMI组22例,其它胸痛组19例,对照组10例。1. Logistic回归分析发现双上肢脉搏不称、高血压病史、中性粒细胞比率、心率和收缩压为AAD的独立危险因素,比值比OR值依次为:1.83、1.54、1.41、1.19和1.08。2.四组间a-SMA、smMHC、sELAF、PC1和D-dimer各生物学指标相比较,AAD组均明显高于其它三组,P<0.05。3.ROC曲线分析发现曲线下面积从大到小依次为:D-dimer:0.93、PCI:0.90、sELAF:0.82、smMHC:0.81和α-SMA:0.62.其中,a-SMA曲线下面积无明显统计学意义(P>0.05),余各生物学指标均有统计学意义(P=0.00)。4.各项生物学指标最佳诊断阈值和相应诊断价值分别为:D-dimer (2.1lug/ml,敏感性80.00%,特异性90.21%)、PC1(357.33pg/ml,敏感性85.71%,特异性75.61%), smMHC(2.11ng/ml,敏感性68.57,特异性90.24%)、sELAF(97.07ng/ml,敏感性82.86%,特异性68.29%)、α-SMA (49.62ng/ml,敏感性54.29%,特异性90.24%)。5.具有明显诊断价值的smMHC、sELAF、PCI1和D-dimer四项生物学指标两两间存在强相关性,四项生物学指标联合诊断的ROC曲线下面积为0.95。其中,四项生物学指标中任意二项指标阳性有很好的诊断敏感性和特异性,分别高达94.29%和85.37%。结论:1. smMHC、sELAF、PC1和D-dimer四项生物学指标对AAD具有重要早期诊断价值。2. smMHC、sELAF、PC1和D-dimer四项生物学指标联合应用增加诊断价值,可以作为AAD的临床早期定性诊断标记物。
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