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目的:通过体内实验探讨沉默Notch受体对膀胱癌对上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的影响和分子机制。方法:构建膀胱肿瘤5637细胞裸鼠移植模型18只,随机分成3组(n=6):分别为加药组(γ分泌酶抑制剂处理组)、转染组(沉默Notch-1受体组)和对照组。每7天皮外测量瘤体大小,5周后处死,取出瘤体,测量瘤体大小及质量,病理切片检测瘤体性质,免疫组化检测瘤体内EMT标记物蛋白的表达情况,通过RT-PCR及为westen blot技术检测各组瘤体组织内E-cadherin、N-cadherin、vimentin的m RNA及蛋白表达变化。结果:加药组、及转染组瘤体生长速度均低于对照组(P<0.05),加药组瘤体生长速度低于转染组(P<0.05),5周后,加药组瘤体大小、质量显著低于对照组(P<0.05),转染组瘤体大小、质量均低于对照组(P<0.05),加药组瘤体大小、质量均低于转染组(P<0.05),经病理切片证实为恶性肿瘤组织,镜下见瘤细胞大小不等,细胞核浓染,胞浆丰富,异型性明显,细胞密集。通过免疫组化检测瘤体内EMT标记物蛋白的表达情况示:移植肿瘤组织中,转染组E-cadherin、N-cadherin蛋白表达上调,vimentin蛋白表达下调;加药组E-cadherin蛋白表达上调,而N-cadherin、vimentin蛋白表达下调(图15)。通过RT-PCR及western blot技术检测各组瘤体组织内E-cadherin、N-cadherin、vimentin的m RNA及蛋白表达变化,结果显示:转染组E-cadherin、N-cadherin m RNA和蛋白表达显著性上调(P<0.05),vimentin m RNA和蛋白显著性下调(P<0.05);加药组E-cadherin m RNA和蛋白表达显著性上调(P<0.05),而N-cadherin、vimentin m RNA和蛋白显著性下调(P<0.05)。结论:在体内通过沉默Notch信号通路,能有效抑制膀胱癌EMT进程,并有效的抑制瘤体生长。