AMD3100对小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及肺转移的影响

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目的:观察SDF-1/CXCR4生物轴阻滞剂AMD3100及联合Endostar(重组人血管内皮抑制素)对BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及移植瘤肺转移的影响。方法:建立BALB/c4T1小鼠乳腺癌模型,随机分为Control组(n=6,20mL/Kg)、 Endostar组(n=6,10mg/kg)、 AMD3100组(n=6,2.5mg/kg)、Endostar+AMD3100联合组(n=6,联合应用10mg/kg Endostar+2.5mg/kgAMD3100),皆以腹腔注射方式给药,1次/d,共2周。测量小鼠移植瘤体积及重量,观察AMD3100及联合Endostar的体内抗瘤作用。采用免疫组化方法检测移植瘤的微血管密度(microvessel density,MVD),用免疫组化方法和RT-PCR方法分别检测移植瘤组织VEGF蛋白及mRNA的表达,完整取出肺组织,解剖显微镜下观察肺表面移植瘤转移结节数及瘤结节HE染色,计算转移结节抑制率。结果: MVD值对照组为(30.0±3.0),AMD3100组为(18.1±2.7),Endostar组为(16.9±3.1),联合组为(10.3±2.8)。与Control组比较,AMD3100组能明显抑制移植瘤MVD(p<0.01),联合用药组移植瘤MVD明显低于AMD3100和Endostar组(P <0.01)。免疫组化法检测AMD3100组移植瘤VEGF蛋白表达的阳性率为16.33%,Control组为83.67%,下降80.48%,差异有显著性意义(p<0.05);RT-PCR法检测AMD3100组移植瘤VEGF mRNA的表达较对照组降低56.76%,差异有显著性意义(p<0.01);Control、AMD3100组、Endostar组、AMD3100+Endostar联合组移植瘤重量(g)值分别为(2.87±0.37)、(2.02±0.40)、(1.93±0.38)、(1.26±0.25),AMD3100组与Control组相比,差异有显著性意义(P <0.05),联合组重量明显低于AMD3100及Endostar单药组,差异有显著性意义(P<0.05);AMD3100组小鼠肺表面转移瘤结节数为(3.2±2.6),显著低于Control组(13.0±3.9),差异有显著性意义(P<0.01)。结论:1. SDF-1/CXCR4生物轴阻滞剂AMD3100可以抑制BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生及肺部转移。2. SDF-1/CXCR4生物轴阻滞剂AMD3100联合重组人血管内皮抑制素对BALB/c4T1小鼠乳腺癌移植瘤血管新生具有协同抑制作用。3. SDF-1/CXCR4生物轴阻滞剂AMD3100可能通过下调VEGF的表达抑制肿瘤血管新生。
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