论文部分内容阅读
研究目的：中老年人群的肥胖和脂肪肝的发生率持续增高，而运动是公认降体脂、改善/逆转脂肪肝的最为有效的方法之一,但其作用的机制尚不完全清楚。本研究通过对膳食诱导的肥胖大鼠施加8周的运动干预，探讨长期有氧运动干预对高脂膳食诱导的老龄雄性肥胖大鼠肝脏LKB1-AMPK-ACC信号传导通路的影响，旨在为阐明长期有氧运动在改善肥胖和缓解肝脏脂肪堆积的分子生物学机制提供实验依据。研究方法：1、15月龄SD雄性大鼠48只，随机选取10只为对照组(CON)，剩余38只大鼠高脂膳食肥胖造模后，依体重从高到低选出30只肥胖大鼠，再随机分为3组，肥胖组（OB）、肥胖长期运动一组（OB+CE1）、肥胖长期运动二组（OB+CE2），每组10只。2、造模后对OB+CE1组以及OB+CE2组进行为期8周的游泳运动训练。3、各组大鼠于第16周结束时取样，测定血脂和肝脏中甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）以及肝脏组织内LKB1-AMPK-ACC信号传导通路内各蛋白表达及其激酶磷酸化水平。研究结果：1、OB组大鼠取材时体重、腹腔脂肪重量、血清TG、TC、LDL-C水平均显著高于CON组（P＜0.01），血清HDL-C水平显著低于CON组（P＜0.01）；OB+CE1组以及OB+CE2组大鼠取材时体重、腹腔脂肪重量、血清TG、LDL-C水平均显著低于OB组（P＜0.05-P＜0.01），血清HDL-C水平显著高于OB组（P＜0.01）；而OB+CE2组与OB+CE1组相比，取材时体重、腹腔脂肪重量、TG、TC、LDL-C以及HDL-C都未出现显著性变化（P＞0.05）。2、与CON组大鼠相比，OB组大鼠肝脏组织内TG和FFA的含量显著增加（P<0.01）。OB+CE1组以及OB+CE2组大鼠与OB组大鼠相比，肝脏组织内TG和FFA含量显著下降（P＜0.05，P＜0.01)；而OB+CE2组与OB+CE1组相比肝脏组织内TG和FFA含量没有出现显著变化（P＞0.05）。3、与CON组大鼠比较，OB组大鼠肝脏LKB1蛋白表达与磷酸化水平，AMPKα1、α2和α1/2蛋白表达与磷酸化水平均明显降低（P＜0.05-P＜0.01)；与OB组大鼠相比，OB+CE1组大鼠LKB1磷酸化水平，AMPKα1、AMPKα2以及AMPKα1/2蛋白表达与磷酸化水平均显著增加（P<0.01）,OB+CE2组大鼠LKB1磷酸化水平，AMPKα1的磷酸化水平以及AMPKα2、AMPKα1/2蛋白表达与磷酸化水平也显著增加（P＜0.05-P＜0.01。OB组大鼠肝脏ACC的蛋白表达显著高于CON组，ACC磷酸化水平显著低于CON组大鼠（P<0.01）；而OB+CE1组以及OB+CE2组大鼠与OB组大鼠相比，ACC蛋白表达水平显著下降、ACC磷酸化水平显著增加（P<0.01）。与此同时，OB+CE2组大鼠与OB+CE1组大鼠相比，除了AMPKα1、AMPKα2的磷酸化水平显著降低之外（P<0.05），其它的指标并未出现显著性变化（P>0.05）。研究结论：1、高脂饮食诱导的肥胖大鼠肝脏内LKB1-AMPK-ACC信号传导通路各蛋白激酶的表达及其磷酸化水平受到不同程度的损伤，推测该通路受损和肝脏脂代谢紊乱有关。2、长期有氧运动可以显著改善LKB1-AMPK-ACC信号传导通路各受损的各蛋白激酶的磷酸化与表达，缓解肝脏和机体的脂代谢紊乱，且该项作用至少可以持续46-48小时。