目的利用小鼠肺腺癌转移瘤模型探究贝伐珠单抗诱导肿瘤血管正常化时间窗以及贝伐珠单抗联合培美曲塞的抗肿瘤疗效。方法成功构建A549人肺腺癌皮下移植瘤小鼠模型共24只,所有小鼠随机分为6组,在第1天分别腹腔注射生理盐水、培美曲赛50mg/kg、贝伐珠单抗15mg/kg、同时腹腔注射培美曲塞和贝伐珠单抗、第1天先腹腔注射贝伐珠单抗第3天再注射培美曲塞、第1天先腹腔注射贝伐珠单抗第5天再注射培美曲塞,在给药2周后处死小鼠,完整取出瘤体,分别测量瘤体质量,在分别行免疫组化观察瘤体内血管密度以及肿瘤细胞增殖活性。结果与空白对照相比,不论是单药培美曲塞、贝伐珠单抗亦或是培美曲塞与贝伐珠单抗联合应用均能够抑制肿瘤生长,同时瘤体内MVD也相应减少和肿瘤细胞增殖活性被抑制,其中以先腹腔注射贝伐珠单抗2天后再注射培美曲塞实验组肿瘤质量最小,瘤体内MVD最低并且肿瘤细胞增殖活性也显著被抑制。结论本实验中贝伐珠单抗在给药2天后再联合培美曲塞可达到最大的抗肿瘤活性,贝伐珠单抗诱导的血管正常化时间窗可能是1-3天左右。