目的:心房颤动(Atrial fibrillation,AF)是临床最常见的心律失常之一,明显增加患者的死亡率及致残率,是一种与年龄密切相关的渐进性疾病,并可使潜在的心脏疾病恶化。AF的发病机制迄今为止不明,已经提出了许多假说,从AF局灶起源假说到多发子波折返假说再到局灶驱动伴颤动样传导、肺静脉触发起源假说,但没有一种学说能解释AF所有的现象[1-3]。尽管触发和折返作为AF的发生机制逐渐被接受,但AF的维持基质仍有许多尚未阐明的问题。新近发现的SK2通道为小电导钙激活钾通道(Small conductance Ca2+-activated K+channel,SK通道)的一个亚型,因具有心房选择性并且通道的改变与AF发生有关,成为近年大家研究的热点之一。该通道对钾离子具有选择性,对电压不敏感而对Ca2+高度敏感。业已证实AF的电重构涉及细胞内Ca2+超载,循环或组织血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,AngⅡ)的增加可使细胞内钙进一步增多导致AF加重[4]。而SK2通道对细胞内钙高度敏感,因此我们推测AngⅡ导致AF加重可能涉及了对SK2通道的调控,然而通过文献的复习未见相关报道。因此本研究的目的是探讨AngⅡ对SK2通道的调控在AF发生中的作用机制。方法:健康成年比格犬25只随机分为5组(每组5只):分别为假手术组(Sham组)、起搏组(Pacing组)、起搏+血管紧张素Ⅱ组(Pacing+AngⅡ组)、起搏+缬沙坦组(Pacing+Valsartan组)、起搏+血管紧张素Ⅱ+缬沙坦组(Pacing+AngⅡ+Valsartan组)。实验各组用药前及用药后常规测量血压,每次测量3次取平均值。其中加药组于起搏前2周分别给予AngⅡ 110ng/kg/min皮下持续微量泵入或(和)Valsartan 30mg/kg/d口服。给药后所有犬经戊巴比妥钠麻醉后常规气管插管机械辅助通气,检测心电图变化,经右侧股静脉插入起搏电极至右心房,电极近端连接电生理起搏系统,除Sham组外其余各组均给予快速心房起搏(频率600次/分)8小时,起搏前及起搏后每小时测量心房有效不应期(atrialeffectiverefractoryperiod,aerp)和af发生频率及持续时间。起搏结束后抽取动物静脉血离心,检测血清angii浓度变化,开胸取左右心房组织检测组织angii浓度变化,westernblotting方法检测各组右心房组织sk2通道蛋白表达的变化。结果:1.血压的变化:angii预处理2周后,pacing+angii组血压上升45±3.53mmhg与sham组比较,差异明显(p<0.01);其余各组与sham组比较差异无统计学意义(p>0.05)。2.起搏后aerp的变化:与sham组比较,pacing组、pacing+angii组、pacing+angii+valsartan组aerp明显缩短(p<0.01),pacing+angii组缩短最为显著,pacing+valsartan组无明显缩短(p>0.05);与pacing组比较,pacing+angii组aerp缩短(p<0.01),pacing+valsartan组、pacing+angii+valsartan组aerp延长(p<0.01)。3.起搏后血清及左右心房组织angii浓度变化:与sham组比较,pacing组血清和ra组织angii浓度明显升高(p<0.01),la组织angii浓度也升高(p<0.05),pacing+valsartan组血清及左右心房组织angii浓度虽有所升高,但差异无统计学意义(p>0.05)。4.各组burst刺激诱发af的频率和时间变化:与sham组比较,pacing组、pacing+angii组诱发af的频率和时间明显增加(p<0.01),pacing+valsartan组无明显差异(p>0.05);与pacing组比较,pacing+angii组诱发af的频率和时间增多(p<0.01),而pacing+valsartan组、pacing+angii+valsartan组明显减少(p<0.01)。5.westernblotting检测sk2通道蛋白相对表达量结果显示:与sham组比较,pacing组、pacing+angii组、pacing+angii+valsartan组蛋白表达明显下降(p<0.01),其中pacing+angii组下降最为显著,pacing+valsartan组也有下降,但明显没有其余各组下降明显(p<0.05);与pacing组比较,pacing+angii组蛋白表达下降(p<0.01),pacing+valsartan组增多(p<0.01),pacing+angii+valsartan组也有所上调(p<0.05)。结论:1.快速起搏可导致心房发生电重构,其中AngⅡ可加重心房的电重构,而Valsartan可减轻心房的电重构减少AF的发生。2.快速起搏可导致血清及左右心房组织AngⅡ浓度增加,这是易于AF发生和维持的可能原因之一。3.SK2通道可能参与了心房的电重构过程,快速起搏可导致心肌组织SK2通道蛋白表达的下调,AngⅡ进一步下调SK2通道蛋白的表达,这可能是导致AF加重的原因之一。