双胎妊娠合并症及母胎结局的研究

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目的:  本研究协作建立一个以多胎妊娠为主的临床数据库,收集并分析广州医科大学附属第三医院2011年10月至2014年10月诊治的双胎妊娠临床流行病学资料1229例,以进一步评估数据库的有效性,并为多胎妊娠管理、诊疗、改善母胎结局提供参考。  材料和方法:  1.双胎妊娠数据表:包括正常双胎妊娠数据表、双胎妊娠合并早产数据表、双胎妊娠合并胎儿异常数据表,并根据数据表设计内容协作建立数据库平台。  2.收集广州医科大学附属第三医院2011年10月至2014年10月诊治的双胎妊娠、胎儿结构异常、高危胎儿病例,收集其临床资料包括年龄、孕次、产次、宫内胎儿数目、绒毛膜性质、超声检查结果、孕期并发症、疾病诊断孕周、染色体异常情况、妊娠结局等,并将数据资料录入建立完善的胎儿医学信息系统数据库平台。  3.根据收集得到的临床数据资料,逐步分析多胎妊娠在流产、胎膜早破、早产、子痫前期、胎儿疾病(如 TTTS、胎儿生长受限、胎死宫内等)等并发症的发生率及与正常妊娠比较的差异;分析不同绒毛膜性质(单绒毛膜单羊膜囊双胎、单绒毛膜双羊膜囊双胎、双绒毛膜双羊膜囊双胎)的妊娠结局与绒毛膜性质的关系;分析胎儿异常的多胎妊娠宫内干预的差异。  结果:  1.基本情况:双胎妊娠孕妇年龄主要分布在26-35岁,初产妇占78.8%,与自然受孕、促排卵受孕相比,IVF受孕率增加(71.7%),IVF助孕的因素中,输卵管因素为37.4%、男方因素为10.5%、女方卵巢因素为7.0%。IVF受孕患者既往异位妊娠史明显高于促排卵受孕和自然受孕(0.20±0.56次vs0.01±0.12次vs0.01±0.09次;F=16.551,P=0.000)。  2.终止妊娠情况:本研究组终止妊娠孕周分布在6~40+1周(平均孕周为33.6±5.1周),<28周、28周~36+6周、37~41+6周的终止妊娠发生率分别为11.8%、66.9%、21.3%(F=1738.592,P=0.000)。分娩方式以剖宫产分娩居多,约82.2%,自然分娩率为14.9%,阴道助产率为2.9%。  3.孕期治疗、并发症和妊娠结局:1229例研究对象中,孕期宫内减胎术、宫颈环扎术、激光电凝结胎盘血管术、羊水序列减量术发生率依次为6.0%、2.8%、0.4%、0.7%;减胎因素为多胎妊娠(52.7%),其次为胎儿结构畸形(23.0%)和胎儿染色体异常(9.5%)。患者并发症发生率由高到低依次为胎膜早破(16.2%)、妊娠期高血压疾病(10.8%)、胎儿生长发育不均衡(10.3%)、流产(9.5%)、胎儿生长受限(7.6%)、产后出血(7.1%)、双胎输血综合征(3.6%)、胎死宫内(2.4%)。  4.不同绒毛膜性质的双胎妊娠:自然受孕组 MCDA双胎发生率最高(55.4%),IVF受孕组DCDA双胎发生率最高(96.2%),三种绒毛膜性质分组间的终止妊娠孕周存在显著差异,MCDA双胎终止妊娠孕周最小(33.8±3.1周,F=13.006,P=0.000),DCDA双胎、MCMA双胎、MCDA双胎胎儿出生体重差异依次为(261.7±236.1)g、(275.0±399.4)g、(332.2±292.3)g(F=3.817,P=0.022)。MC双胎的胎膜早破发生率(26.4% vs15.3%,P=0.003)、脐血流异常发生率(5.0% vs0.9%,P=0.004)、胎死宫内发生率(5.0% vs0.7%,P=0.000)、早产率(85.1% vs75.1%,P=0.009)、新生儿转NICU率(70.7% vs54.5%,P=0.001)、新生儿死亡率(14.0% vs7.5%,P=0.017)均高于DC双胎,MC双胎新生儿出生体重<1500g发生率(35.5% vs12.1%,P=0.004)高于DC双胎,双胎间新生儿出生体重差异(332.2±292.3g vs261.7±236.1g,P=0.006)也大于DC双胎。MC双胎新生儿并发症发病率较DC组增高,新生儿感染(34.7%vs22.9%,P=0.004)、凝血功能障碍(31.4% vs20.3%,P=0.005)、急性呼吸窘迫综合征(30.6% vs19.7%,P=0.006)、先天性心脏病(19.8% vs11.4%,P=0.010)、肺发育不良(9.1% vs3.7%,P=0.012)的发生率均明显高于DC双胎组。  5. TTTS与双胎妊娠比较: TTTS发生率为3.9%(48/1229),终止妊娠孕周分布在(17~37+2)周,平均孕周为(26.9±4.3)周。TTTS患者孕期胎儿宫内治疗率(41.0% vs5.1%)、胎儿生长受限发生率(28.2% vs7.4%)、胎死宫内发生率(15.2% vs1.6%)、流产率(59.0% vs11.6%)均明显高于无合并症的双胎妊娠(P值均<0.05)。治疗组(包括宫内选择性减胎术、胎儿镜激光电凝结胎盘血管术、序列羊水减量术)与非治疗组比较,治疗组孕期流产率(58.8% vs55.2%)、胎死宫内发生率(23.5% vs10.3%)、终止妊娠孕周(28.2±4.9 vs27.1±4.7)的差异无统计学意义(P>0.05)。不同宫内治疗组间 TTTS的发生孕周(P=0.019)、治疗孕周(P=0.003)存在显著差异,但治疗后患者孕期流产率、胎死宫内发生率、终止妊娠孕周间无明显差异(P>0.05)。不同TTTS初诊孕周妊娠结局比较,≤20周的TTTS患者胎儿宫内治疗率较高,孕20~24周宫内治疗率低,但流产率最高(73.9%)、终止妊娠孕周较早(26.0±4.5周),且≤20周的 TTTS胎儿生长受限发生率(57.1%)明显高于20周以后发生的TTTS患者(P<0.05)。  6.高血压疾病合并双胎妊娠的妊娠结局:≥20周的双胎妊娠病例中,妊娠期高血压疾病的发生率为9.7%,慢性高血压合并妊娠为0.7%,妊娠期高血压为1.5%,子痫前期为7.4%(轻度子痫前期为35.2%,重度子痫前期为64.8%)。子痫前期双胎妊娠与无合并症的双胎妊娠,两组在年龄、终止妊娠孕周、产后出血、胎膜早破发生率、胎死宫内发生率(P>0.05),但新生儿结局较好。子痫前期发生孕周越小,新生儿<1500g的发生率越高(P<0.05),新生儿呼吸窘迫综合征(ARDS)、凝血功能障碍、感染、黄疸的发生率也显著增加(P<0.05,OR<1)。  结论:  1.多胎妊娠以IVF受孕为主,IVF受孕原因以女方输卵管因素居多;孕妇多为早产,分娩方式主要为剖宫产术。多胎妊娠孕期减胎与胎儿数量、胎儿结构畸形、胎儿染色体异常、孕期TTTS并发症、胎儿生长发育异常相关。  2.单绒毛膜双胎妊娠属于高危妊娠,其终止妊娠孕周、新生儿低出生体重发生率、胎膜早破率、早产率、脐血流异常率、胎死宫内率、TTTS、新生儿并发症及死亡率均高于双绒毛膜双胎妊娠。  3. TTTS初诊孕周越早,胎儿生长发育不均衡、胎儿生长受限发生率约高,早期发现的TTTS较晚期发现的TTTS宫内治疗率高,流产率少,可适当改善TTTS病情、延迟分娩孕周,但治疗组与非治疗组之间、不同宫内治疗方法之间围产期胎儿并发症发生率无明显差异。应重视多胎妊娠的产前检查,早期发现孕期并发症并适当给予干预可以改善围产期结局。  4.合并妊娠期高血压疾病患者新生儿转NICU治疗率高;与无并发症的双胎妊娠相比,子痫前期患者早产率高,新生儿黄疸、感染、凝血功能障碍发生率高;随着子痫前期发生孕周增加,新生儿终止妊娠孕周延长、新生儿平均出生体重增加、新生儿低出生体重、新生儿黄疸、感染、凝血功能障碍发生率减少。
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