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目的:检测前列腺癌细胞系中FKBP5的表达情况,观察抑制FKBP5基因表达和应用FKBP5的抑制剂FK506对前列腺癌细胞生长的影响,并初步探究其作用机制。探索前列腺癌由雄激素依赖性转变为去势抵抗性过程中的可能的作用机制,初步设想FKBP5对于治疗去势抵抗性前列腺癌的临床意义。方法:利用蛋白质印迹技术检测前列腺癌几种细胞系中FKBP5的表达水平;利用ShRNA和FK506分别处理前列腺癌LNCaP和C4-2细胞,然后用MTT法检测细胞生长变化情况;用ShRNA和FK506处理前列腺癌C4-2细胞,通过western blot检测处理过的C4-2细胞中NF-κB信号通路中相关蛋白的变化。结果:1.在前列腺癌的几种细胞系中(C4-2、LNCaP、PC3、DU145),FKBP5的表达量都较高,其中PC3和DU145这两种无AR的细胞系中FKBP5的表达量高于C4-2和LNCaP这两种有AR的细胞系。激素依赖性细胞系(LNCaP)中FKBP5的表达量要低于去势抵抗性细胞系(PC3,C4-2,DU145)。2.利用ShRNA和FK506沉默或抑制LNCaP与C4-2细胞中的FKBP5的表达后,MTT法显示实验组细胞的增殖活性明显低于与对照组(P<0.05),FK506对细胞生长有明显的抑制作用,并且这种作用具有浓度依赖性。3.在C4-2细胞系中,利用shRNA敲除FKBP5以后发现IκBα表达量增高,磷酸化的NF-κB表达升高,并且在敲除FKBP5的C4-2细胞中,胞浆的NF-κB含量增多而细胞核中的NF-κB明显减少,即降表达FKBP5可以抑制NF-κB向细胞核内转移,从而影响其发挥转录作用。4.用不同浓度FK506处理C4-2细胞,发现FKBP5的表达量并未明显改变,而IκBα和caspase-3的表达量随FK506的浓度增加而升高。结论:前期实验已证实FKBP5蛋白在前列腺癌组织中高于前列腺增生组织中,且FKBP5蛋白在前列腺癌由雄激素依赖进展至去势抵抗性的过程中先降低后增高。在前列腺癌四种细胞系中FKBP5的表达量也都很高,而且在去势抵抗性的细胞中表达量明显高于激素依赖性的细胞,沉默或抑制FKBP5可以抑制前列腺癌细胞系(C4-2和LNCaP)生长,FKBP5的抑制剂FK506同样可以抑制细胞生长,FKBP5对细胞生长的影响可能是通过调节NF-κB信号通路来实现的。总之,FKBP5是一个很有潜力的生物标记分子,有可能成为治疗前列腺癌,特别是去势抵抗性前列腺癌的一个新的治疗靶点。