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目的:探讨应激反应基因遗传变异与儿童ADHD的关联,为ADHD的发病机制提供新的思路和理论依据。方法:采用病例对照研究设计,在武汉地区纳入406名病例和432名对照。病例组均为经SNAP-IV确诊的新发病例,对照组为同期健康体检儿童。所有研究对象均使用韦氏智力量表进行智力评估,IQ≥70分;并通过PSQ量表、CPT注意测试和脑电图对儿童临床特征进行测评。现场填写母孕期应激情况调查表,并采集静脉血2ml,使用中通量基因分型平台Sequenom Mass ARRAY对应激反应基因的遗传变异进行基因分型检测。在SPSS 21.0软件中采用t检验和χ2检验比较一般人口学特征和候选SNP的分布特征;采用t检验、方差分析对研究对象的临床特征得分进行组间差异性检验;采用多元logistic回归模型研究分析候选SNP位点不同遗传模型与ADHD之间的关联;并采用Bonferroni校正法对多重比较结果进行校正。采用Logistic回归模型分析母孕期应激与ADHD发病风险的关联;采用相加和相乘交互作用模型分析阳性关联遗传变异之间及其与母孕期应激的交互作用在ADHD发生中的效应。结果:1.经Bonferroni校正后,发现NR3C1基因rs6191位点和SLC6A4基因rs25531位点与ADHD易感性相关。rs6191在共显性模型(突变纯合v.s.野生纯合)(OR=0.566,95%CI=0.380-0.844)、显性模型(OR=0.564,95%CI=0.389-0.819)和加性模型(OR=0.694,95%CI=0.458-0.858)中均与ADHD发病风险显著相关;rs6191还与注意缺陷临床症状(P=0.006)、ADHD-C亚型(P=0.006)和共患焦虑-抑郁障碍(P=0.007)相关。rs25531在显性模型(OR=1.573,95%CI=1.120-1.938)和加性模型(OR=1.380,95%CI=1.111-1.714)中与ADHD发病风险显著相关;rs25531还与注意缺陷临床症状(P=0.003)和ADHD-I亚型(P=0.007)相关。2.多元logistic回归分析显示母孕期应激与ADHD发病显著相关(OR=2.388,95%CI=1.575-3.620)。交互作用分析发现,两阳性关联位点rs6191与rs25531在ADHD的发生中存在显著的交互作用;它们分别与母孕期应激在ADHD发病中存在显著交互作用。同时携带rs6191(CA+AA)基因型与rs25531(AG+GG)基因型的儿童与同时携带CC和AA基因型的儿童相比发病风险显著升高(OR=2.153,95%CI=1.286-3.394);母孕期高水平应激且携带rs6191(CA+AA)基因型的儿童发病风险是母孕期低水平应激且携带CC基因型儿童的2.433倍(95%CI=1.181-1.739,P(27)0.001);母孕期高水平应激且携带rs25531(AG+GG)基因型的儿童发病风险是母孕期低水平应激且携带AA基因型儿童的2.630倍(95%CI=1.317-2.039,P(27)0.001)。结论:应激反应基因NR3C1 rs6191位点和SLC6A4 rs25531位点与儿童ADHD的易感性相关;且两位点之间,及其与母孕期应激在ADHD发病中存在显著的交互作用。发现的阳性关联位点还需在不同地区、不同人群进行验证,并对其生物学功能进行鉴定。