GABAA受体是成年哺乳动物大脑主要的抑制性受体,其功能的发挥依赖于以KCC2的C1-外向转运功能为基础建立的Cl-跨膜梯度。先前的研究显示,在癫痫、中风、和神经痛等病理刺激下,GABAA受体介导的抑制效应发生了下降。分别对KCC2或者GABAA2受体的进一步研究提示,作为影响GABA能抑制效应的两个重要因素,两者在质膜上的表达量均发生了活性依赖的下调。然而,在同种病理条件下对这两种蛋白之间关联性的研究却鲜有报道。最近有研究者发现,除了外排Cl-和K+,KCC2也可以作为一种结构蛋白促进发育过程中兴奋性突触的形成.并且这种作用不依赖于KCC2对Cl-和K+的转运。在与GABAA2受体的联系中KCC2是否也起到类似的结构性作用目前还不清楚。我们在海马离体癫痫模型上的研究结果证实了质膜KCC2表达量的下调以及EGABA的去极化改变,同时也观察到了GABAA 2受体表达水平的下调以及mIPSCs的幅度下降。而进一步对离体癫痫进程的分析表明,KCC2和GABAA受体的功能性下调发生在癫痫样发放形成之前。此外,在对不同发作级别的大鼠的脑电记录和免疫印迹实验中发现,KCC2和GABAA受体的下调与脑电上burst样大发作存在对应关系。并且KCC2可以免疫沉淀GABAA受体α1亚单位,证实两者之间存在结构上的耦连关系。总而言之,上述的结果表明KCC2可以通过结构性作用影响GABAA受体,可能有助于解释在癫痫发病过程中两者的共同下调,由此导致GABA抑制效应的下降可能是癫痫样发放形成的重要促进因素。