目的本研究通过建立部分坐骨神经分支损伤致神经病理性疼痛模型(spared nerveinjury neuronthic pain model),并以不同剂量的米诺环素作为干预因素,然后通过行为学、免疫荧光的方法观察神经病理性疼痛大鼠的疼痛行为学变化和脊髓小胶质细活性(OX-42的表达)。方法1.SNI模型制作方法按Decosterd和Woolf的方法,将大鼠左后肢坐骨神经分支中的胫神经和腓总神经完全切断,保留腓肠神经完整的方法制备模型。2.机械缩足反射阈值(MWT)的测定方法:用Von Frey纤毛,按Kingery的方法进行测量。3.热缩足反射阈值(TWD)的测量方法:用BME-410C型全自动热痛刺激仪,按Hargreaves的方法进行测量。4.免疫荧光方法:用以检测脊髓小胶质细胞(OX-42)的表达。5.实验动物分组:选择雄性SD大鼠64只,将大鼠随机分为四组(n=16):1组:假手术组,仅暴露坐骨神经及其分支,不牵拉和损伤神经(Sh组)2组:部分坐骨神经分支损伤模型组(SNI组)3组:模型+米诺环素40mg/kg组(Mb组)4组:模型+米诺环素10mg/kg组(Ms组)。其中Mb和Ms组从造模前1天起连续七天每日二次腹腔注射相应剂量的米诺环素。分别记录全组动物在术前1天及术后1、3、5、7、14天的机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射持续时间(TWD)作为大鼠疼痛行为学指标各组大鼠分别在术后1、3、7、14天随机选取4只处死,取脊髓,用免疫荧光的方法检测脊髓小胶质细胞标志物OX-42的表达。结果1、部分坐骨神经分支损伤(SNI)组从术后1天起患足即出现明显MWT降低和TWD延长,与术前及Sh组术后各时点比较均有统计学差异(p＜0.05)。2、Mb组和Ms组与SNI组相应时点比较MWT降低和TWD延长程度有显著性差异(p＜0.05)。3、Mb与Ms组比较MWT降低和TWD延长程度小有统计学差异(p＜0.05)。4、Mb、Ms组与SNI组比较脊髓OX-42的表达减少,并呈剂量依赖性。结论1、大鼠坐骨神经分支选择性损伤后出现明显的机械痛敏和热痛敏。2、中枢(脊髓)小胶质细胞活化,对SNI大鼠神经病理性疼痛的产生有协同作用。3、米诺环素腹腔注射可剂量依赖性的减少OX-42的表达,抑制脊髓小胶质细胞的激活,减轻痛觉超敏和痛觉过敏,提示小胶质细胞的活化参与部分坐骨神经分支损伤引发神经病理痛的形成。