卵巢癌是常见的妇科肿瘤之一,由于70%以上的卵巢癌发现时已到晚期,所以其死亡率在妇科肿瘤中居首位。化疗是卵巢癌,尤其是晚期卵巢癌的有效治疗手段之一。顺铂是目前最有效的抗癌药物之一,现已广泛应用于临床的各种实体瘤的治疗。它的细胞毒作用主要是铂类与核蛋白连接,形成铂类药物与DNA链外或链内交联,以及DNA-蛋白质交叉联结损伤,DNA损伤信号可以通过丝裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase,MAPK)以及与DNA损伤诱导凋亡相关的蛋白(ATR、p53和p73等)等多种信号转导分子,介导凋亡信号的激活,最终引起DNA致死性损伤——细胞凋亡或细胞周期抑制。然而,肿瘤细胞对铂类药物所表现出的耐药性的逐渐的增强已经显著的影响了其临床应用。以往的研究表明铂类的耐药是多种分子机制共同作用的结果,而且与细胞内异常的信号传导有关,尤其是丝裂原活化的蛋白激酶,它的异常变化与肿瘤的耐药机制有着密切的关系。 RabJ是小G蛋白家族中的一个新分子,其生物学功能与细胞增殖和MAPK信号传导通路相关,可能是通过作为磷酸化MEK1/2的锚着位点,抑制MEK1/2的核转位,引起ERK1/2的持续活化,从而引起细胞内信号转导机制的异常,因此在恶性肿瘤的化疗耐药性方面,RabJ可能通过调控MAPK信号转导通路,改变肿瘤对化疗药物的耐药性。采用阻断或者抑制RabJ表达可能可以改变肿瘤细胞的耐药性。 本研究主要是通过对不同RabJ表达情况的卵巢癌细胞系的研究,探讨RabJ在卵巢癌化疗耐药中的作用;利用稳定表达以及RNA干扰(RNA interference,RNAi)的方法,从正反两个方面研究RabJ与卵巢癌细胞耐药的关系。以期寻找到解决卵巢癌化疗耐药问题的治疗新靶点。