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目的：遗传性低纤维蛋白原血症（hereditary hypofibrinogenemia）是纤维蛋白原(fibrinogen，Fg)明显减少的一种遗传性疾病，由编码纤维蛋白原的基因（FGA、FGB、FGG）的杂合突变导致，突变类型包括错义、无义、剪切位点、启动子、小的插入和缺失。这些突变可以影响转录，mRNA (messenger RNA)的加工，翻译，翻译后加工，肽的折叠，链的组装，肝细胞的分泌，成熟蛋白的稳定性。遗传性低纤维蛋白原血症是一种罕见的疾病，常发生于欧洲地区。目前已发现的、导致中国人遗传性低纤维蛋白原血症的基因突变屈指可数，如ΑαⅣS2+1G＞C、γAsp320Gly、γAsp316His、BβGly419Val和γ Thr277Arg。我们发现了1例低纤维蛋白原血症中国家系，其原因未明。故本文目的是研究此例低纤维蛋白原血症家系的基因缺陷，进一步揭示遗传性低纤维蛋白原血症的发生机制。方法：采集家系外周血，检测活化部分凝血活酶时间（activeated partialthromboplastin time，APTT）、凝血酶时间（thrombin time，TT）、凝血酶原时间（prothrombintime，PT）、D-二聚体（D-dimer）、纤维蛋白降解产物（fibrindegradation products，FDP）、抗凝血酶Ⅲ，Fg活性用凝固法进行检测。抽提外周血基因组DNA，通过设计引物，PCR法扩增Fg3个基因FGA、FGB和FGG所有外显子，PCR产物纯化，DNA直接测序法进行测序以寻找突变基因。结果：先证者及其妹妹、1个哥哥的Fg水平均明显减低，分别为0.84g/L，0.87g/L，0.61g/L。先证者及其妹妹有PT、TT延长，PT分别是15.8sec，15.5sec（正常范围11-14.5sec），TT分别是30sec，29.7sec（正常范围14-21sec），D-二聚体、FDP、抗凝血酶Ⅲ为正常范围。先证者的女儿、儿子及其外甥女Fg水平正常。先证者基因分析显示在先证者的FGA、FGB、FGG基因区发现3个纯合突变：FGA g.1674A>T；FGA g.3271C>T；FGG g.4931A>T，而在家系的其它患者及正常个体中也发现此种突变。另外又发现了3个杂合突变：FGG g.7925C>T；FGGg.8208G>A；FGG g.7933G>A。结论：在家系的其他患者和正常个体中都发现了这3个纯合突变，故纯合突变不是致病突变。而发现的3个杂合突变可能为致病突变，有待进一步的全基因组测序及功能试验。