IL-34对RA患者外周血单个核细胞分泌血管新生相关细胞因子的作用

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目的:白细胞介素-34(interleukin-34,IL-34)为新近发现的炎性细胞因子。IL-34在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)发病中有重要的作用。研究发现IL-34参与RA的骨质疏松与炎症反应。而IL-34是否参与RA的血管新生目前还没有相关研究报道。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)在血管新生中起着关键的作用。本研究旨在观察IL-34对RA患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)分泌促血管新生生长因子VEGF及HIF-1α的影响。研究方法:选取RA患者22例及体检中心健康对照者8例,静脉抽取外周血,密度梯度法分离提取PBMC,加入抗CD3/CD28抗体刺激,同时加入不同浓度重组人(recombinant human,rh)IL-34(0、10、20、50、100ng/mL)刺激,孵育72h后离心收集上清液,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定不同浓度rhIL-34刺激后PBMC上清液中VEGF及HIF-1α的水平。结果:rhIL-34可刺激RA患者PBMC分泌VEGF及HIF-1α,且为剂量依赖性。相反rhIL-34对健康对照者PBMC分泌的VEGF及HIF-1α则无显著影响。10、20、50及100ng/mL rhIL-34刺激RA患者PBMC分泌的VEGF均明显高于0ng/mL组(79.20±16.31 pg/m L)(p值均<0.01)。20ng/mL rhIL-34刺激RA患者PBMC分泌的VEGF(99.28±19.51 pg/mL)明显高于10ng/mL(86.75±17.19 pg/mL)(p<0.01),50ng/mL组(108.9±20.94 pg/mL)明显高于20ng/mL组(p<0.05),100ng/mL组(107.3±19.03 pg/mL)与50ng/mL组比较无明显统计学差异。10及20ng/mL rhIL-34刺激RA患者PBMC分泌的HIF-1α(16.94±0.39 pg/mL,16.84±0.37 pg/mL)较0ng/mL组(17.38±0.66 pg/mL)比较无显著差异。50及100ng/mL组(19.91±0.83pg/mL,24.61±1.36 pg/mL)则显著高于0ng/mL组(p<0.05,p<0.01)。100ng/mL组显著高于50ng/mL组(p<0.01)。结论:IL-34可促进RA患者PBMC分泌VEGF及HIF-1α,表明IL-34可能通过促进VEGF及HIF-1α的分泌间接促进RA患者的血管新生,参与RA的发病。
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