HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV前C区突变对CD4~+、CD8~+淋巴细胞及TGF-β1+TNF-α的影响及意义

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目的:探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者HBV前C区,1896位点突变对宿主外周血T淋巴细胞亚群及TGF-β1、TNF-α的影响。方法:检测HBeAg阴性慢性乙型肝炎及HBeAg阴性慢性重型乙型肝炎患者HBV前C区1896位点突变,根据前C区1896位突变情况,将患者划分为A组(感染野生株慢性乙型肝炎患者),B组(感染突变株慢性乙型肝炎患者),C组(感染野生株慢性重型乙型肝炎)及D组(感染突变株慢性重型乙型肝炎患者)共4组,并收集20例正常健康体检患者作为对照组。检测这4组患者及对照组的外周血T淋巴细胞亚群情况,并检测TGF-β1、TNF-α、HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平,比较不同组别间T淋巴细胞亚群的变化及各细胞因子水平的变化情况。结果:A、B、C、D四组患者较正常对照组比较CD3+T淋巴细胞百分比、CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+T细胞比值均显著降低(P<0.01),CD8+T细胞百分比则显著升高(P<0.01)。而A、B组患者较C、D组患者比较,CD3+淋巴细胞百分比无明显改变(P>0.05),而CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+T细胞比值均显著降低(P<0.01),CD8+T细胞百分比则显著升高(P<0.01)。前C区1896位突变患者(B组患者及D组患者)与未突变患者(A组患者及C组患者)比较,CD3+百分比无明显改变(P>0.05),而CD4+T淋巴细胞百分比、CD4+/CD8+T细胞比值均显著降低(P<0.01),CD8+T细胞百分比则显著升高(P<0.01)。且HBV前C区变异/无变异患者间病毒载量水平有显著性差异(P<0.01)。乙型肝炎患者TGF-β1和TNF-α表达水平及血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平均较正常健康对照组增高(P<0.01),且随着病情加重,重型肝炎患者水平较普通HBeAg阴性慢性感染患者水平增高(P<0.01);而TGF-β1和TNF-α表达水平及血清HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ水平与1896位突变相关,感染突变病毒患者,这些细胞因子的水平增高(P<0.01)。结论:HBV前C区变异影响宿主外周血T淋巴细胞变化,并影响TGF-β1、TNF-α、HA、LN、Ⅳ-C、PCⅢ等细胞因子的表达水平。其通过影响HbeAg的表达、增加HBV DNA载量等因素相互作用,共同导致宿主免疫功能低下,病毒,感染慢性化。
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