雷贝拉唑是一种新型的质子泵抑制剂,广泛应用于消化系统疾病的治疗。本文着重探讨了其四个中间体的制备及关键因素的优化,主要内容可分四部分:第一步是2,3-二甲基吡啶-N-氧化物的制备。以2,3-二甲基吡啶、30%双氧水和乙酸为原料,氧化反应合成2,3-二甲基吡啶-N-氧化物。通过单因素法优化工艺条件,收率达到96. 5%以上。第二步是4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物的制备。以2,3-二甲基吡啶-N-氧化物、硝酸和硫酸为原料,硝化反应得到4-硝基-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物,优化工艺条件和后处理方法,收率达到70%,产品含量大于98. 5%。第三步是4-氯-2,3-甲基吡啶-N-氧化物(Ⅲ)的制备。设计了,以4-硝基-2,3-甲基吡啶-N-氧化物和乙酰氯为原料的工艺路线,对比有无溶剂的工艺,确定溶剂法新工艺,采用正交实验优化工艺条件得到最佳条件。产品含量大于96%,收率大于88%。第四步是4-(3-甲氧基丙氧基)-2,3-二甲基吡啶-N-氧化物(Ⅳ)的制备。以4-氯-2,3-甲基吡啶-N-氧化物、丙二醇单甲醚为基本原料,优化了碱法工艺条件,收率80%,产品含量80%,针对碱法缺点,设计了钠法合成新工艺,优化工艺条件,收率88%,含量大于90%。