放疗、热疗与肿瘤坏死因子对肿瘤血管生成的影响

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实验目的:采用与临床近似的分次治疗模式,对荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠进行RT、MHT和rmhTNF-α治疗的单独或联合应用,比较经不同治疗后肿瘤组织内MVD和VEGF表达阳性率的变化,探讨其可能的单独或协同抑制肿瘤血管生成的作用。同时,分析动态增强CT扫描获得的肿瘤强化值PI与相应MVD值的相关性,探讨其用于评价肿瘤血管生成程度的可行性。 实验方法:建立荷B16黑色素瘤的C57BL/6小鼠模型,肿瘤直径达5~7mm后取荷瘤鼠64只,随机分为对照组(不治疗)、RT组、MHT组、rmhTNF-α组、RT+MHT组、RT+rmhTNF-α组、MHT+rmhTNF-α组、RT+MHT+rmhTNF-α组共8组,每组8只,分别进行相应的治疗。治疗结束后第5天脱颈法处死小鼠,免疫组织化学染色法计数肿瘤组织内MVD和VEGF表达阳性的肿瘤细胞,用SAS8.1统计软件包比较各组相应数据之间有无显著性差异。对照组与RT组的16只荷瘤鼠,处死前先用多排螺旋CT行动态增强扫描,获得肿瘤增强值PI,与对应的MVD值进行相关性分析,得出相关系数r。 实验结果:RT组、RT+MHT组、RT+rmhTNF-α组、RT+MHT+rmhTNF-α组荷瘤鼠肿瘤组织内的MVD值均较对照组明显降低;RT组、RT+rmhTNF-α组、RT+MHT+rmhTNF-α组荷瘤鼠肿瘤细胞的VEGF表达阳性率均较对照组明显降低,以三联组最为显著。对照组与RT组荷瘤鼠肿瘤组织的PI值与对应的MVD值有良好的相关性,相关系数r=0.72。 实验结论:RT可明显降低荷瘤鼠肿瘤组织内的MVD,抑制肿瘤细胞的VEGF表达阳性率,与MHT及rmhTNF-α联合应用时,抗肿瘤血管生成作用更为明显。
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