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乳腺癌扩增基因1(Amplified in breast cancer1, AIB1)是一种类固醇受体辅激活因子,能通过招募p300等辅激活因子,增强核受体的转录活性,在动物的生长发育中起重要作用,并参与多种癌症的发生、发展。G蛋白途径抑制因子2(G-protein pathway suppressor, GPS2)是一种转录辅调节因子,在不同的生理过程中,通过与其它辅抑制或辅激活因子形成转录起始复合物,抑制或激活下游靶基因转录,在细胞周期调控、DNA修复和脂质代谢等过程中发挥重要作用。有研究表明GPS2能够与p300相互作用,并增强乳头瘤病毒蛋白E2的转录活性。以此为依据,本课题旨在研究GPS2与AIB1之间的相互作用,鉴定二者相互作用的区域,并探索GPS2与AIB1结合后增强AIB1转录活性,进而促进癌症发生发展。本研究为相关肿瘤的治疗提供新的途径。首先,分别构建pBIND-GPS2和pACT-AIB1全长及缺失体的哺乳动物双杂交质粒,及Flag标记的GPS2与AIB1缺失体表达质粒,为后续实验做准备；其次,使用哺乳动物双杂交和免疫共沉淀实验证明GPS2与AIB1存在相互作用,并通过免疫荧光实验确定二者在细胞内存在共定位,说明二者的相互作用在生理上存在相关性；另外,进一步的研究表明GPS2通过其110-234氨基酸区域与AIB1的612-1004氨基酸区域(该区域主要功能域为核受体相互作用区域NRID)结合；最后,使用荧光素酶报告基因实验发现GPS2通过剂量依赖的方式增强AIB1的转录活性,并且当GPS2的N末端(负责GPS2自身二聚化)缺失后,这种激活作用消失,表明GPS2的二聚化对GPS2增强AIB1的转录活性是必需的。综上所述,本研究主要证明了GPS2形成二聚体后,结合AIB1,并增强AIB1的转录活性,为进一步了解二者的转录辅激活机制及癌症的发生发展提供了理论基础,也为相关肿瘤的治疗提供了一个新的途径。