SARS即严重急性呼吸综合征(severe acute respiratory syndrome, SARS)第一例于2002年12月16日发生在中国广东,之后很快在内地和香港传播,最终在全世界蔓延。SARS是一种由新型冠状病毒——SARS冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus, SARS-CoV)引起的、以呼吸系统病变为主的急性呼吸道传染病。SARS病人感染病毒后出现发烧、肌痛及其他的全身性症状,会出现血糖血脂明显升高、致使患有糖尿病病史的病人病情加重,死亡率升高。虽然从2004年之后未发生人与人之间的SARS传染,但是并不能完全排除SARS再次爆发的可能,因为有研究发现,在蝙蝠和麝猫等动物中持续发现相似的病毒。近年来,国内外对SARS的流行规律、病理特征、治疗措施以及防治药物和疫苗等方面做了大量的研究,取得了一系列的研究进展,但是关于SARS的致病机理仍有许多未知的领域,仍需继续探索和研究。SARS-CoV N蛋白是SARS-CoV的第二大结构蛋白,与病毒RNA结合形成核衣壳。SARS-CoV N蛋白是由422个氨基酸残基组成,生物物理研究表明SARS-CoV N蛋白由2个独立的结构域及一个连接区域构成。SARS-CoV N蛋白处于病毒颗粒的核心部分,是核衣壳结构的主要组分,其与基因组RNA结合形成复合体,这对于病毒基因组RNA序列的识别、病毒颗粒的组装有重要作用。SARS-CoV N蛋白又是主要的免疫反应原,能诱导强烈的体液免疫和细胞免疫。在病毒感染早期,SARS-CoV N蛋白能刺激机体产生抗体,可以从急性早期康复病人的血清中得到确认,因此有可能在较早期就能检测到病毒感染,这对于SARS的早期诊断和预防具有重要作用。胎球蛋白A全称为a2-Heremans-Schmid glycoprotein,缩写为AHSG。AHSG蛋白是一种由肝脏合成的重要的血浆蛋白,通过血液循环送达全身,随后聚集于矿化的骨骼和牙齿中,参与机体的生物反应。AHSG也是一种天然的对抗胰岛素刺激产生的胰岛素受体酪氨酸激酶(IRTK)的抑制因子,能特异地抑制体内或者体外胰岛素刺激引起的胰岛素受体(IR)的自身磷酸化,还能抑制外源性底物酪氨酸的磷酸化,最终会阻断胰岛素信号通路的传导。其次AHSG对于维持体液中钙离子的浓度及抑制组织细胞钙化有重要作用。本实验室前期的研究表明,SARS-CoV N蛋白与AHSG存在直接的相互作用,并且通过AHSG介导抑制胰岛素信号通路,进而影响机体的糖脂代谢。为了进一步验证SARS-CoV N蛋白对机体糖脂代谢的影响是通过AHSG介导的,本研究以AHSG基因敲除的C57小鼠和C57野生型小鼠为研究对象,研究SARS-CoV N蛋白对小鼠的糖脂代谢、对葡萄糖的利用和清除能力以及对胰岛素的敏感性的影响。同时从细胞水平和小鼠水平上探讨SARS-CoV N蛋白对脂类合成相关基因FAS,SREBP-1等表达水平的影响。