论文部分内容阅读
目的:研究冠心病患者多个血清细胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-9和IL-17)的表达谱特征,探讨这些细胞因子在冠心病发生、发展中的作用;进一步研究其与疾病严重程度的关系,为冠心病严重程度的评估提供新的思路。方法:共入选患者201名,其中稳定性心绞痛组45例,不稳定性心绞痛组50例,急性心肌梗死组54例,有胸痛等临床症状但冠状动脉造影结果阴性的对照组52例。收集患者临床资料及常规生化检查、二维超声心动图等结果,采用xMAP液相芯片分析平台检测患者的血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-9和IL-17的表达水平,分析各组患者间的血清细胞因子表达水平差异,并将细胞因子的水平与血清hs-CRP进行相关性分析。根据冠脉造影结果进行Gensini评分(Gensini Score,GS),将冠心病患者分为高GS组和低GS组,通过多因素Logistic回归分析建立风险预测模型,探讨血清细胞因子及临床心血管危险因子与冠心病严重程度的关系,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析和曲线下面积(area under curve,AUC)计算来评估所建立的模型用于冠心病严重程度预测的效果。结果:1.冠心病患者血清细胞因子表达谱特征1.1稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组及急性心肌梗死组患者的血清TNF-α和IL-6水平均显著高于对照组(P<0.01);不稳定性心绞痛组及急性心梗组患者的血清IFN-γ、IL-9和IL-17水平亦显著高于对照组(P<0.01);急性心梗组患者的血清IL-4水平显著低于对照组水平(P<0.01);各组患者间的血清IL-2和IL-10表达水平无统计学差异。对冠心病患者的三个亚组进行比较发现,急性心梗组患者的血清IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-9和IL-17表达水平均高于稳定性心绞痛组(P<0.01),而急性心梗组患者的血清IL-4表达水平则显著低于稳定性心绞痛组(P<0.05)。与不稳定性心绞痛组相比,急性心梗组患者的血清 IFN--γ(P<0.01)、IL-6(P<0.05)和 IL-17(P<0.05)表达水平也显著升高,但血清TNF-α和IL-9的表达水平未发生明显改变(P>0.05)。此外,与稳定性心绞痛组相比,不稳定性心绞痛组患者的血清IFN-γ和IL-9水平也显著增高(P<0.01)。1.2 血清细胞因子 IL-6(r=0.493,P<0.01)、IFN-γ(r = 0.562,P<0.01)、IL-17(r=0.403,P<0.01)、TNF-α(r=0.354,P<0.01)、IL-9(r=0.313,P<0.01)和IL-10(r = 0.168,P<0.05)的水平与血清hs-CRP水平之间存在在正相关性;血清IL-4和IL-2的表达水平与血清hs-CRP水平之间无显著的相关性(P>0.05)。2.血清细胞因子水平与冠心病严重程度的关系2.1 高 GS 患者的血清肌酐(P<0.05)、TG(P<0.05)、LDL-c(P<0.01)、纤维蛋白原(P<0.01)和hs-CRP(P<0.01)水平均显著高于低GS患者;与低GS患者相比,高GS患者的血清TNF-α(P<0.01)、IL-6(P<0.01)、IL-9(P<0.01)、IL-10(P<0.01)以及 IL-17(P<0.01)的表达水平亦显著升高,但两组间的血清IFN-γ、IL-2和IL-4的表达水平差异无统计学意义。2.2血清细胞因子(IL-6、IL-9、IL-17)和临床心血管危险因子(血清肌酐和LDL-c)为高GS的独立危险因子,其用于预测严重冠心病(高GS)的AUC值分别为 0.754(95%可信区间:0.675-0.834,P<0.01)、0.762(95%可信区间:0.686-0.839,P<0.01)、0.751(95%可信区间:0.673-0.828,P<0.01)、0.596(95%可信区间:0.504-0.687,P<0.05)和 0.641(95%可信区间:0.553-0.730,P<0.01);通过Logistic回归风险预测模型组合分析这五个因子,AUC增加至0.862(95%可信区间:0.804-0.920,P<0.01),在临界值0.47时,该模型的预测灵敏度和特异度分别达到了 77.6%和80.8%。结论:不同类型冠心病患者的血清呈现不同的细胞因子表达谱特征,炎性细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-9、IL-17和IL-4可能参与了冠心病的发生和发展;通过建立的风险预测模型组合分析三种血清细胞因子(IL-6、IL-9、IL-17)和两种临床心血管危险因子(血肌酐和LDL-c)对冠心病的严重程度具有较好的评估效果,有助于指导冠心病患者的危险分层。