【目的】越来越多的证据显示,下丘脑-垂体-甲状腺轴(hypothalamic pituitary thyroid axis,HPT)与能量平衡关系密切。甲状腺激素(thyroid hormones,THs)对能量代谢的影响的文献中,其对外周的作用报道较多,但对其在中枢的直接作用报道相对较少。因此通过侧脑室慢性注射3,5,3’-三碘-左旋-甲状腺原氨酸(3,5,3’-triiodo-L-thyronine,T3)28天,观察小鼠能量代谢的变化情况并探究其机制。【方法】将48只小鼠按雌雄随机分成2组每组24只,后继续分2组(对照组CON组和实验组T3组),每组12只。利用脑立体定位仪给小鼠侧脑室进行定位并置管,慢性持续性将NAOH(CON组)和T3(T3组)输入小鼠侧脑室,持续给药28天。记录置管前一天和置管后的每日早晨9时小鼠的体重和摄食情况;在置管后的第26天和第28天对4组小鼠分别实行腹腔葡萄糖耐量试验(glucose tolerance test,GTT)和胰岛素耐量试验(insulin tolerance test,ITT);置管后第29天眼眶取血并处死小鼠,迅速分离小鼠棕色脂肪组织(brwon adipose tissue,BAT)和白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)并称重,分离完整的大脑组织;通过电化学发光法和ELISA分别检测小鼠甲状腺激素和瘦素的改变;通过荧光原位杂交方法观察小鼠下丘脑弓状核(arcuate nucleus,ARC)中刺鼠相关蛋白(agouti-related protein,AgRP)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、阿片-促黑素细胞皮质素原(Pro-opiomelanocortin,POMC)mRNA转录的变化;通过免疫荧光化学方法检测AgRP、NPY、POMC蛋白的表达水平。【结果】侧脑室慢性注射药物28天后,小鼠T3组和CON组甲状腺功能无明显差异。T3组的摄食量明显多于CON组(P<0.05)。雄鼠在药物注射干预第5起,T3组小鼠体重明显高于CON组;雌鼠在药物干预第6天起,T3组小鼠体重明显高于CON组(P<0.05)。其中雄鼠和雌鼠T3组体重总增长量相对于CON组均明显增加(P<0.05)。小鼠GTT结果显示雌雄小鼠T3组和CON组在各监测时间点的血糖值均无统计学差异,ITT结果显示雄鼠在第60分钟,雌鼠在15、30、45分钟的血糖值T3组高于CON组(P<0.05)。T3组小鼠WAT的体脂率高于CON组(P<0.05),而BAT的体脂率T3组低于CON组(P<0.01)。T3干预后小鼠的瘦素水平降低。T3干预后下丘脑ARC区域AgRP、NPY mRNA表达量明显升高(P<0.05),而T3组雌雄各两组间POMC mRNA表达量相对于CON组均降低(P<0.05)。免疫荧光的的结果表明小鼠T3组ARC区域中AgRP、NPY蛋白表达量显著升高,T3组POMC表达量则明显降低。(P<0.05)。【结论】侧脑室慢性持续地注射T3使之直接作用于中枢会对能量代谢产生影响。侧脑室注射T3未引起甲状腺功能的变化,排除了侧脑室慢性注射T3对小鼠甲状腺功能的影响。慢性注射T3后能上调ARC中食欲刺激因子AgRP、NPY的表达而下调厌食性神经肽POMC的表达,使小鼠的摄食量增加,并使瘦素水平降低,WAT的体脂率增加,BAT的体脂率降低,体重明显增长。T3慢性持续作用于中枢引起了胰岛素抵抗,但并未引起葡萄糖耐量的改变。