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目的研究宫内慢性缺氧对成年期大鼠胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能、凋亡及胰岛炎性因子NF-κB表达的影响,并初步探讨相关机理。方法SD大鼠孕鼠16只随机平均分为正常对照组(NC组)和宫内慢性缺氧组(ICH组)。宫内慢性缺氧组孕鼠于孕7天至21天,置于含氧10±1%的低氧仓内行缺氧处理。前一周每日缺氧4小时,后一周每日缺氧2小时。于12周龄每窝随机选取雄鼠各1只,断尾取血采用强生血糖仪检测两组空腹血糖(FBG)和采用放射免疫分析法检测两组空腹血清胰岛素(FINS);以稳态模式评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)。胰腺切片HE染色显微镜下观察胰岛形态和IPP图像分析软件测定胰岛面积;采用免疫组织化学检测胰岛中胰岛素(Insulin),凋亡调控因子Bcl-2、Bax,炎性因子NF-κB表达。结果1. ICH组子鼠平均出生体重明显低于NC组子鼠体重(4.96±0.39g vs 5.97±0.31 g,P<0.05); 4周时,达到NC组平均水平(52.5±6.0g vs 53.2±5.6g,P>0.05),12周时,ICH组与NC组之间仍无显著性差异(378±22.5g vs 382±21.6g,P>0.05)。ICH组子代鼠出生时脑、心体重比例明显高于NC组,分别为(5.32±0.39g vs 4.39±0.45g)、(0.68±0.09g vs 0.56±0.04 g),P均<0.05,而胰腺、肝脏体重比例明显低于NC组,分别为(0.20±0.02g vs 0.24±0.03g)、(4.40±0.36g vs 5.43±0.61g),P均<0.05。2. ICH组12周龄雄子鼠空腹血糖明显高于NC组〔( 5.43±0.29 vs 4.89±0.22)mmol/L,P<0.05〕;空腹血清胰岛素高于NC组〔(12.95±1.29 vs 12.24±1.25)mU/L,P>0.05〕;HOMA-IR明显高于NC组(3.1±0.40 vs 2.6±0.36,P<0.05)。3. ICH组12周龄雄子鼠胰岛多数增生肥大;胰岛β细胞面积(256116±6257)u㎡较NC组胰岛面积(208653±2794)u㎡明显增大,P<0.05。4.免疫组织化学显示ICH组12周龄雄子鼠胰腺中的β细胞总量轻度低于对照组,但差别无统计学意义(1.24±0.26 vs 1.45±0.35,P>0.05);ICH组12周龄雄子鼠胰岛素的表达明显弱于NC组(24702±5479 vs 31167±3214,P<0.05);ICH组12周龄雄子鼠胰岛Bax表达量较NC组升高(36125±7189 vs 18497±5198,P<0.05);Bcl-2表达量与NC组差别无统计学意义(27001±3043 vs 25305±4322,P>0.05)。ICH组Bcl-2/Bax比值较NC组下降(0.77±0.14 vs 1.45±0.43)。ICH组12周龄雄子鼠胰岛NF-κB的表达水平明显高于NC组(25546±5846 vs 19483±5107,P<0.05)。结论1、宫内慢性缺氧可导致宫内生长迟缓,子代大鼠胰腺发育受损;出生后存在体重追赶现象。2、宫内慢性缺氧可导致大鼠成年后胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能障碍。3、宫内慢性缺氧成年雄性子鼠胰岛β细胞凋亡增加。4、宫内慢性缺氧成年雄性子鼠胰岛存在炎性环境。