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目的:利尿药是一类促进电解质和水从机体内排出、增加尿量、消除水肿的药物。按其作用部位和强弱分为三类:高效利尿药、中效利尿药和弱效利尿药。呋塞米(Furosemide,速尿):为强效利尿剂,螺内酯(Spironolactone,安体舒通):为人工合成的类固醇类药物,螺内酯单独应用效力较弱,与呋塞米等合用,方可取得显著利尿作用,并可抵消相互引起的低钾血症。本课题拟利用均匀设计法及相关分析优选复方呋塞米螺内酯胶囊(FuSpirC)处方,建立质量控制标准,并考察其稳定性。方法:以不同处方配比的崩解剂,粘合剂,填充剂,润滑剂为载药辅料,以崩解时限、装量差异、体外溶出度等作为考察指标,采用均匀设计法及相关分析筛选最优处方。根据得到的优化处方制备胶囊,用高效液相色谱法对其进行质量控制。参照《国家食品药品监督管理局新药稳定性研究指导原则》并结合实际情况进行稳定性试验,考察原料药及制剂在强酸、强碱、强氧化条件下的稳定性及强光、高温、高湿对制剂的影响,并进行了部分加速试验和长期试验。结果:确定最佳处方中辅料的种类及其用量,羧甲基淀粉钠(CMS-Na)为崩解剂,水为润湿剂,微晶纤维素(MCC)、乳糖为填充剂,硬脂酸镁、滑石粉为润滑剂。含量测定选用反相高效液相色谱法,流动相为甲醇:0.02mol/L磷酸二氢钾(67:33)(1%磷酸调节PH至4.3),流速0.8mL/min,检测波长为239nm,测得本品小批量制备时含量为标示量的90.0%～110.0%,有关物质测定方法同含量测定,结果符合要求。呋塞米、螺内酯原料药及制剂对强氧化均稳定,呋塞米原料药及制剂在酸性条件下均不稳定,螺内酯原料药及制剂在碱性条件下均不稳定。影响因素试验结果表明:制剂在高温(60℃)及强光条件下未见含量、有关物质明显变化,在高湿(75%±5%,92.5%)条件下对复方FuSpirC胶囊的稳定性有一定影响,提示该制剂应密闭包装,阴凉处保存。制剂选用密闭包装,阴凉处保存,加速试验和长期试验条件下基本稳定。结论:本课题筛选出优化的复方FuSpirC的制备处方和工艺条件,所得颗粒均匀、硬度适宜,制得胶囊外观整洁、崩解迅速。高效液相色谱法专属性好,使用方便,可用于FuSpirC含量测定及有关物质检查。