放化疗结合治疗局部晚期鼻咽癌疗效的Meta分析

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背景和目的:鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)是一种常见的头颈部恶性肿瘤,在东南亚和北非地区高发。迄今为止,放疗仍是治疗NPC的主要手段。单纯放疗对于早期NPC的治疗效果显著,患者5年总生存率(overall survival, OS)可达80%。然而,对于中、晚期患者,单纯放疗的临床疗效不佳。导致治疗失败的主要原因包括局部和区域复发及远处转移等。由于NPC对放、化疗均较敏感,近年来放、化疗结合的综合治疗成为中、晚期NPC治疗的研究热点。关于NPC放、化疗联合与单纯放疗疗效比较,近年来国内虽有少量报道,但文献更新至2005年,未纳入最新文献。本研究对截止2008年9月发表的有关局部晚期NPC放疗与化疗同步,以及与诱导或辅助化疗联合疗效的文献进行Meta分析,为局部晚期NPC治疗提供依据。资料和方法:选定研究对象后,电脑检索Pubmed数据库(更新至2008年9月)、Medline数据库(1966年1月至2008年9月)、Embase数据库(1980年1月至2008年9月)、Cochrane协作网(2008年3期)和维普(更新至2008年9月)、中国期刊全文数据库(更新至2008年9月)等国内文献数据库。检索主题词包括:鼻咽癌(nasopharyngeal cancer/carcinoma/neoplasm)、放射治疗(radiotherapy)、新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)、同步放化疗(concurrent chemotherapy)、辅助化疗(adjunctive chemotherapy)和“随机对照试验”(randomized controlled trials)。按统一的纳入和排除标准初步筛选文献后,按照jadad评分对入选文章进行质量评估,提取质量合格的文献中相关数据,应用Cochrane协作网提供的Revman 5软件对数据进行Meta分析。进行敏感性分析和发表偏移分析仪评价结果稳定性和可靠性。结果:1.新辅助化疗组与单纯放疗组总生存率、局部复发率(locoregional recurrence rate,LRR)、远处转移率(distant metastasis rate,DMR)和无事件生存率(event-free survival,EFS)的比较:符合纳入标准的文献8篇,总样本量为1562例,其中新辅助化疗组781例,单纯放疗组781例。新辅助化疗组的LRR及DMR明显低于单纯放疗组,LRR OR=0.67 (95%CI 0.53-0.83,P=0.0004);DMR OR=0.66 (95%CI 0.52-0.85,P=0.0010)。但新辅助化疗组的OS、EFS与单纯放疗组相比无明显的统计学差异,OS OR=0.80,95%CI 0.56-1.14,P=0.22;EFS OR=0.93,95%CI 0.64-1.35,P=0.71;2.同步放化疗组与单纯放疗组2年、3年、5年OS、LRR、DMR和EFS的比较:符合纳入标准的研究12项,总样本量2227例,其中同步放化疗组1132例,单纯放疗组1095例。同步放化疗组与单纯放疗组比较,2年、3年、5年年OS、LRR、DMR和EFS均有明显改善,其OR值分别为:2年OS OR=0.51,95%CI 0.40-0.66,P<0.00001;3年OS OR=0.58,95%CI 0.47-0.72,P<0.00001;5年OS OR=0.49,95%CI 0.28-0.84,P=0.01;LRR OR=0.41,95%CI 0.31-0.53,P<0.00001;DMR OR=0.57,95%CI 0.46-0.71,P<0.00001;EFS OR=0.45,95%CI 0.31-0.63,P<0.00001。3.辅助化疗组与单纯放疗组OS、LRR、DMR和EFS的比较:符合纳入标准的研究4项,总样本量616例,其中辅助化疗组305例,单纯放疗组311例。与单纯放疗组比较,辅助化疗组的OS、LRR、DMR和EFS均无明显优势,其OR值分别为:OS OR=0.73,95%CI 0.52-1.01,P=0.06;LRR OR=0.63,95%CI 0.37-1.08,P=0.09;DMR OR=0.82,95%CI 0.45-1.51,P=0.52;EFS OR=0.90,95%C 0.63-1.29,p=0.58。结论:1.新辅助化疗能降低局部晚期NPC患者的LRR和DMR,但不能提高OS和EFS。2.同期放化疗较单纯放疗可以提高局部晚期鼻咽癌患者的2年、3年、5年OS、EFS,有效控制LRR和DMR。3.辅助化疗有提高局部晚期鼻咽癌患者OS和LRR的趋势,但在控制DMR和EFS方面未见受益。
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