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microRNA是一类长约19-22nt的内源性的,非编码RNA,通过作用于靶基因的3’UTR区,导致靶基因的mRNA降解或者抑制其翻译,在转录后水平对基因进行调控。microRNA具有多种生物学功能,参与调控细胞分化,增殖和凋亡等。因此,microRNA表达异常会引起多种疾病,包括肿瘤。研究表明人类恶性疾病的发生发展中有microRNA的参与。研究人员提出microRNA具有肿瘤原癌基因或抑癌基因的功能。此外,有报道多种类型的肿瘤组织中存在microRNA的异常失活或过度表达。例如,由于缺失或其他未知机制,68%慢性淋巴细胞白血病患者体内miR-15a和miR-16表达下调。B细胞淋巴瘤患者体内miR-17-92簇表达显著升高。此外,在一项对540例肺癌,乳腺癌,胃癌,前列腺癌以及结直肠癌肿瘤标本的大规模研究中,研究人员发现了所谓的肿瘤microRNA表达谱。然而,这些研究主要是集中在microRNA的表达情况,对其功能以及相应的分子机制研究的比较少。之前有研究报道miR-145在多种肿瘤,如结直肠癌,B细胞淋巴瘤,宫颈癌,肝癌,卵巢癌中表达下调。提示miR-145可能具有抑癌功能。本研究中,我们发现microRNA-145在人乳腺癌细胞系MCF7中表达下调,这与之前的研究相一致。在MCF7中过表达microRNA-145能在体外显著抑制细胞生长,并诱导其凋亡。为了研究这一现象的潜在机制,我们采用多种计算方法来寻找miR-145的靶基因。通过targetscan和pictar,找到了大约100个靶基因。其中,RTKN是我们重点研究的靶基因。因为很多研究表明RTKN在肿瘤中表达升高。更重要的是抑制RTKN后,可以增强细胞对凋亡刺激信号的敏感性。RTKN连接Rho信号与NFκB活化,激活其下游的抗凋亡基因,促进细胞存活,在MCF7中,miR-145直接作用于RTKN的3’UTR区,从而抑制RTKN的表达。此外,用siRNA抑制RTKN的表达后,能够抑制MCF7细胞生长。这些研究均提示miR-145通过作用于RTKN来抑制MCF7细胞的生长。