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目的：乳腺癌是一种严重危害女性健康的恶性肿瘤，其发病率呈不断上升的趋势，有些地区已跃居女性恶性肿瘤的第一位，10年生存率大约是40%。在乳腺癌的发展过程中，癌细胞的淋巴转移很常见，尽管用外科手术的方法可清除转移的淋巴结，但仍有许多病人死于转移，大量实验证实，淋巴结的转移与否、转移淋巴结的数目对乳腺癌的预后有显著的影响。因此，在乳腺癌的诊断治疗过程中，如何早期检测和控制淋巴结转移就成为一个重要环节。近年来许多研究发现：血管内皮生长因子-C（VEGF-C—vascular endothelial growth factor C）也属于VEGF家族成员，其受体为VEGFR-2和VEGFR-3。研究人员发现VEGFR-2能和VEGF-C或VEGF-A结合，而VEGFR-3能与VEGF-C结合，却不能和VEGF-A结合。因此，VEGF-C的特异受体是VEGFR-3（vascular endothelial growth factor receptor-3），也称为Flt-4（fms-like tyrosine kinase-4）。VEGF-C是一种特异性淋巴管内皮细胞调节因子。主要作用为介导淋巴管内皮细胞的趋化性、细胞增殖和淋巴管的增生。目前，有关VEGF（即VEGF-A）和癌淋巴转移的关系研究较多，但VEGF-A的受体是VEGFR-1和VEGFR-2，它们主要表达于血管内皮细胞上。VEGF-A<WP=4>能有效地诱导血管形成和增加血管的通透性，与淋巴管内皮细胞的增殖、淋巴管的形成无关。许多学者夸大了VEGF-A在肿瘤淋巴转移中的作用，而掩盖了淋巴管形成在肿瘤转移中的作用。现在，已有许多研究提示，肿瘤的淋巴转移和VEGF-C密切相关。但是，到目前为止，有关VEGF-C和乳腺癌的淋巴转移的关系的研究还很少。本实验的目的，在于通过免疫组织化学的方法研究乳腺癌的淋巴转移与血管内皮生长因子C（VEGF-C）及其受体（VEGFR-3）的表达是否具有相关性，进而探索乳腺癌淋巴转移的机制。为抗区域淋巴组织生成，进而为抗乳腺癌淋巴转移的治疗提供理论依据。方法：应用免疫组织化学SP法测定5例乳腺纤维瘤标本，3例正常乳腺组织标本，62例乳腺癌手术标本（其中发现淋巴结转移的38例，未发现淋巴结转移的24例。均以病理结果为依据）的原发灶的VEGF-C及其受体VEGFR-3（Flt-4）的表达。分别通过光学显微镜分析免疫染色的结果。然后统计分析有淋巴结转移的标本与未发现淋巴结转移的标本表达是否存在差异。结果：乳腺纤维瘤及正常乳腺组织标本均没发现VEGF-C及其受体VEGFR-3的表达。VEGF-C主要表达于乳腺癌细胞的胞浆，阳性产物为鲜艳的棕黄色颗粒状，通过光学显微镜分析免疫组化染色的结果。发现：在38例有淋巴结转移的乳腺癌标本中，VEGF-C表达阳性的有26例，阳性率为68.42%；在24例无淋巴结转移的乳腺癌标本中，VEGF-C表达阳性的有8例，阳性率为33.33%。通过X2检验，二者有明显的统<WP=5>计学差异（P(0.01）。而VEGF-C的表达与年龄、肿瘤的大小以及月经状态均无显著相关性（P(0.05）。VEGFR-3（Flt-4）不但表达在乳腺癌周围的淋巴管内皮细胞上,而且还表达在肿瘤细胞胞浆及细胞膜。阳性者呈棕黄色。在肿瘤的周围,可发现呈不同形状的狭长管腔结构。通过分析，38例有淋巴结转移的乳腺癌中，VEGFR-3表达阳性的有20例，阳性率为52.63%；24例无淋巴结转移的乳腺癌中，VEGFR-3表达阳性的有11例，阳性率为45.83%。通过X2检验，二者无明显的统计学差异（P(0.5）。结论：有淋巴结转移组的乳腺癌的VEGF-C的表达与无淋巴结转移组的表达有明显的统计学差异，提示VEGF-C的表达与乳腺癌的淋巴结转移密切相关。VEGF-C可能是原发灶肿瘤细胞和周围淋巴管内皮细胞之间相互旁分泌关系的重要调节因素，在淋巴管转移的发生中可能起重要的作用。其可能的机制为：有VEGF-C表达增高的肿瘤通过诱导癌周的淋巴管增生，增加肿瘤的淋巴转移。这就提示：应用VEGF-C抗体及其受体拮抗剂抑制淋巴管生成可能对于抑制肿瘤的淋巴转移有一定的临床意义。另外，癌细胞本身可以产生VEGF-C受体VEGFR-3并表达于细胞膜上，这就提示：可能反映了一种癌变引起的异常表达，在肿瘤细胞内存在一种VEGF-C与其受体的自分泌机制，这种异常的自分泌导致VEGF-C及其受体的异常表达。其作用可能为促进癌细胞自身的有丝分裂，对肿瘤的生长及转移可能起了重要的作用。因此，应用VEGF-C的抗体及其受体拮抗剂的意义不仅在于抑<WP=6>制肿瘤周围淋巴管的生成而抑制肿瘤的转移，还有可能直接抑制肿瘤细胞的有丝分裂，进而抑制肿瘤的生长。