背景及目的与成人相比,胰腺肿瘤在儿童和青少年中很罕见,但总体发病率一直在缓慢增加,其发病率为每1000万人中2.1人[1],女性患儿比男性多,约1.9:1;亚洲人的发病率最高。在过去50年,美国国家癌症研究所（SEER）数据库总共统计了约489例儿童恶性胰腺肿瘤并进行系统综述研究[2];意大利儿童肿瘤罕见研究组（TREP）过去20年登记了约64例儿童胰腺肿瘤[3,4];南美国家肿瘤性疾病研究所在2000-2020年期间登记了 34例[5];在我国公开发表的多为一些单中心系列研究。因为该类疾病的罕见性,在儿童和青少年人群诊断的患者数量很少,故缺乏针对该人群的临床试验,使得对其发病率、治疗和预后的研究极具限制。儿童胰腺肿瘤虽然发病率低,但类型丰富,可分为外分泌肿瘤与内分泌肿瘤,上皮性肿瘤与非上皮性肿瘤,囊性肿瘤与实性肿瘤,良性肿瘤与恶性肿瘤[1]。小儿胰腺肿瘤中,实性假乳头状瘤（SPT）和胰母细胞瘤（PBL）是最常见的,还有一些罕见的类型如导管内乳头状粘液瘤（IPMN）、卡波状血管内皮瘤（KHE）、胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）和混合腺泡神经内分泌癌（MANEC）[6].一些病例研究报道了胰腺原发性炎性肌纤维母细胞瘤（IMTs）、神经母细胞瘤（NB）和横纹肌肉瘤（RMS）等更为罕见的病种[7,8]。但因其发病率极低,单机构很难获得有价值的研究结果,故需要通过国际合作来共同了解更多关于小儿胰腺肿瘤的特征。为提高临床工作者对该类疾病的了解,该研究总结了我院69例儿童及青少年胰腺肿瘤的临床经验及相关分析。方法回顾性分析2013年1月至2021年12月郑州大学第一附属医院经治的69例儿童及青少年胰腺肿瘤患儿（≤18）的临床资料。分别收集患儿人口学特征如性别、年龄,临床特征如症状、体征、发病部位,临床数据包括实验室检查及影像学评估（US、CT、MRI、PET-CT、SPECT-CT等）、手术情况、组织病例类型、术后化疗、复发转移情况以及定期随访结果。总结其临床特征、诊断、治疗经验及预后情况。将69例儿童及青少年胰腺肿瘤患儿分别按性别、初诊年龄、肿瘤位置、肿瘤最大直径、临床症状、周围浸润情况、手术治疗、肿瘤类型、化疗、临床分期等因素分类,统计分析采用SPSS统计软件25.0,连续变量用平均值及标准差表示,非正态分布的变量用中位数表示,分类变量使用频数和百分比报告,使用卡方检验或Fisher确切概率法比较各分类变量间的差异性。中位生存期和5年生存率以Kaplan-Meier法估计各组间差异,以Log-rank检验行单因素分析,采用Cox 比例风险回归模型来分析多个变量与预后的关系,当P＜0.05认为差异有统计学意义。结果在69例患儿中,男性患儿16例（23.19%）,其中高度恶性肿瘤为11例（68.75%）,女性患儿53例（76.81%）,其中低度恶性肿瘤为43例（62.32%）,初诊中位年龄为11（2-18）岁,其中44例（63.77%）为实性假乳头状瘤（SPT）,18例（26.09%）为胰母细胞瘤（PBL）,其他7例少见的胰腺肿瘤包括3例（4.3%）胰腺腺泡细胞癌（PACC）,3例（4.3%）胰腺内分泌肿瘤（PNET）（胰岛细胞瘤）,1例（1.5%）胰腺粘液性囊性瘤（MCN）。69例患儿中,发生在胰头部的肿瘤有26例（37.68%）,胰体6例（8.7%）,胰尾15例（21.74%）,横跨在胰腺体尾交界处20例（28.99%）,两个部位及以上多发共2例（2.90%）。患儿最常见的首发症状为腹痛41（59.42%）,其次为腹部肿物23（33.33%）,其他症状包括黄疸、呕吐、上消化道出血、低血糖、发热、腹泻、消瘦、腹胀、贫血等。入院后实验室检查,只有胰母细胞瘤和腺泡细胞癌AFP值升高,其中18例胰母细胞瘤患儿中有9例AFP升高,中位数为109.62（0.605-1019）ng/mL,1例腺泡细胞癌患儿AFP高达63343 ng/mL。通过术前影像学评估及术中探查发现,肿瘤最大直径中位数为73（11-178）mm,有23例（33.33%）患儿有周围组织器官的浸润。根据初诊手术切除情况进行临床病理分期,Ⅰ期患儿有41例（59.42%）,Ⅱ 期有 1 例（1.5%）,Ⅲ 期 4例（5.8%）,Ⅳ 期 23 例（33.33%）。69例患儿中只有1例患儿因瘤体侵犯肠系膜根部和形成下腔静脉瘤栓未手术,其余患儿都接受了手术治疗。根据患儿胰腺肿瘤组织病理和肿瘤部位,分别予以胰十二指肠根治术（Whipple术）8例（11.59%）、保留十二指肠的胰头切除术（DPPHR）1例（1.5%）、保留幽门的胰十二指肠切除术（PPPD）2例（2.9%）、胰腺中段切除术（MP）4例（5.8%）、胰腺体尾部肿瘤切除术+脾脏切除术（DPS）14例（20.29%）、保留脾脏的胰腺远端切除术（SPDP）26（（37.68%））、胰腺肿瘤局部摘除13例（18.84%）。有51例（73.91%）患儿根据肿瘤病理类型及病情变化予以了化疗,包括术前或术后。中位随访时间为18（2-132）个月,有24例（34.78%）患儿发生了复发或转移、其中肝转移10例（14.49%）、门脉系统转移6例（8.7%）、侵犯肠系膜根部血管4例（5.8%）、腹腔干及脑转移各1例（1.5%）、腹腔淋巴结转移6例（8.7%）、盆腔转移3例（4.3%）、全身多发转移3例（4.3%）。有22例（31.88%）患儿出现近期并发症包括胰瘘17例（24.64%）、胰腺假性囊肿形成14例（20.29%）、胰腺切除术后出血及术后切口感染各1例（1.5%）。最终,有56例（81.16%）患儿存活至今、10（14.49%）例患儿死亡、治疗后有3例患儿失访。将69例患儿分别按性别、初诊年龄、肿瘤位置、肿瘤最大直径、临床症状、周围浸润情况、肿瘤病理类型、临床分期等因素分类并进行整体分析,得出结果如下:1.不同性别患儿的五年生存率不同,其中女性患儿五年生存率90.2%,男性患儿为66.7%,差异有统计学意义（P=0.04）。2.青少年组患儿（11-18岁）其五年生存率为97.6%,显著高于其他组患儿（≤5,5-10）。五年生存率与其他组患儿相比差异有统计学意义（P=0.001）。3.不同临床分期患儿的五年生存率差异有统计学意义（P＜0.000）,早期患儿死亡率为0%,而晚期患儿死亡率为38.1%。4.治疗过程中患儿发生周围组织浸润与否,其五年生存率差异有统计学意义（P=0.047）,发生周围组织浸润的患儿五年生存率（71.4%）要比没有发生周围组织浸润的患儿五年生存率（91.1%）低。5.术后发生复发或者转移的患儿与未复发及转移的患儿五年生存率相比差异有统计学意义（P＜0.000）,发生复发转移的患儿五年生存率为59.1%,未发生复发转移的患儿五年生存率为97.7%。6.根据肿瘤病理类型分组,其中低度恶性与高度恶性患儿五年生存率差异有统计学意义（P＜0.000）,其中高度恶性胰腺肿瘤患儿五年生存率为57.9%,低度恶性胰腺肿瘤患儿五年生存率为95.7%。7.不同肿瘤位置、症状、肿瘤直径大小的五年生存率差异无统计学意义。8.单因素分析中,复发及转移（χ 2=9.522,P=0.002）、临床分期（χ2=12.985,P＜0.000）是影响生存的危险因素。9.经多变量Cox 比例风险回归分析显示,复发及转移（RR=0.079,95%CI 0.010～0.6320,P=0.017）是预测生存率的有效指标。将69例中21例高度恶性胰腺肿瘤进行分析,得出结果如下:1.有无化疗分组间患儿的生存时间存在显著性差异（χ 2=5.202,P=0.023）,未化疗是影响患儿生存率的危险因素。2.是否完整切除瘤体分组间患儿的生存时间存在显著性差异（χ2=4.035,P=0.045）,不完整切除是影响患儿生存率的危险因素。3.Cox多因素分析结果显示:完整切除和化疗对高度恶性肿瘤患儿生存率有影响,完整切除患儿组的死亡风险是姑息切除患儿组死亡风险的0.302倍,95.0%CI（0.086-1.055）,P=0.047;化疗组患儿死亡风险是非化疗组患儿死亡风险的 0.095 倍,95.0%CI（0.016-0.579）,p=0.011。结论1.儿童及青少年胰腺肿瘤中,儿童期最常见的是胰母细胞瘤（PBL）,中位发病年龄为4（2-11）岁;青少年期最常见的胰腺肿瘤是实性假乳头状瘤（SPT）,中位发病年龄为12（7-18）岁。2.儿童及青少年胰腺肿瘤中:不同年龄、性别、周围有无浸润、临床分期、复发转移及疾病恶性程度分组间患儿的五年生存率差异有统计学意义,而不同症状、不同肿瘤位置、大小患儿的五年生存率差异无统计学意义。3.初诊时为晚期胰腺肿瘤、术后发生复发及转移是影响生存的危险因素。其中复发及转移是预测生存率的有效指标,不发生复发转移患儿组的死亡风险是发生复发或转移患儿组死亡风险的0.079倍,95.0%CI（0.010-0.632）,P=0.017。4.完整切除和化疗对高度恶性肿瘤患儿生存率有影响,完整切除患儿组的死亡风险是姑息切除患儿组死亡风险的0.302倍,95.0%CI（0.086-1.055）,P=0.047;化疗组患儿死亡风险是非化疗组患儿死亡风险的0.095倍,95.0%CI（0.016-0.579）,P=0.011。