亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与不良妊娠结局的相关性研究

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研究目的通过检测不良妊娠结局(Adverse pregnancy outcome)患者和正常人群外周静脉血基因组DNA亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrabydrofolate reductase,MTHFR)基因位点的多态性,分析其对不良妊娠结局可能产生的影响,为减少不良妊娠结局的发生率、降低出生缺陷、及进行有效的预防干预提供客观依据。研究方法1.采用病例对照研究的方法,选择有不良妊娠结局病史的患者84例作为研究组;正常妊娠妇女87例作为对照组。2.提取外周静脉血DNA ,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)技术检测MTHFR基因677、1298、1793三个位点的基因多态性.3.统计学方法分析研究组和对照组等位基因及基因型分布频率。结果1. C677T基因型和等位基因频率研究组CC纯合基因型频率显著低于正常对照组者(P=0.007),而CT和TT突变基因型频率高于对照组(P <0.05),总的突变T等位基因频率显著高于对照组(P <0.05),差异有统计学意义。2. A1298C基因型和等位基因频率研究组AA、AC、CC 3种基因型频率依次为53.6%、33.3%、13.1%,对照组3种基因型频率依次为69.0%、28.7%、2.3%,突变基因频率C在两组分布有差异( P <0.01 ),以上差异均有统计学意义。3. G1793A相关的基因型和等位基因频率G1793A突变等位基因A在患者组和对照组分别为44.6%、30.5%,差异有统计学意义(P <0.05),但对照组未达到Hardy- weinberg遗传平衡。4. MTHFRC677T、A1298C、G1793A联合基因频率在患者组和对照组均发现联合突变,多为两个位点的联合突变且是杂合突变频率高,但未发现以上三个位点同时发生纯合突变的情况。结论1. MTHFR 677、1298、1793位点基因频率在研究组和对照组的分布差异有统计学意义,提示MTHFR基因多态性可能对不良妊娠结局的发生有影响,是疾病发生的潜在影响因素。2.研究发现MTHFR A1298C、G1793A两个位点在研究组和对照组,其等位基因频率均呈A〉C、G〉A。3. MTHFR基因多个位点的联合性突变可能导致不良妊娠结局的高发生率。
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