5-氟尿嘧啶衍生物的合成及抗癌活性初测

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在该论文中作者设计合成多个5-氟尿嘧啶衍生物,通过在N-1位酰化和β-O亚甲基取代引入不同各种类,不同长度的取代基来增强亲酯性、提高选择性、降低毒副作用、提高治疗指数.形成在胃肠道可被吸收且不被破坏的前药,并最终将在正常或肿瘤组织中转化为氟尿嘧啶.该课题的另一方面,作者针对临床上常见的骨肿瘤,设计将5-氟尿嘧啶与骨靶向载体偕二膦酸衍生物通过化学键偶联起来,得到化疗药物(5-FU)—偕二膦酸偶联物,并能进一步与放射性核素螯合,希望该偶联物能靶向放、化疗骨肿瘤细胞,及骨显像/观察病变受损的骨组织部位.该论文共得以新化合物25个,其中5-氟尿嘧啶衍生物18个,骨靶向配体3个,它们的结构经〈1〉H-NMR、IR确证,抗癌生物活性体外筛选结果及体外骨靶向较好.
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