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目的:研究槲皮素联合奥曲肽对两种ER状态不同的人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231生长增殖的影响。 方法:培养人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231。用MTT法检测细胞增殖状况,流式细胞仪检测细胞周期分布和凋亡率,透射电镜观察细胞超微结构,免疫细胞化学分析nm23、生长激素、胰岛素、VEGF、端粒酶及HSP70的表达。 结果:1.槲皮素与奥曲肽联用对MCF-7和MDA-MB-231增殖状况的影响:(1)两药在低浓度联用促进MCF-7细胞增殖;在较高浓度水平联用抑制MCF-7细胞增殖,但可能有拮抗作用。(2)两药联用协同抑制MDA-MB-231增殖。 2.槲皮素与奥曲肽联用对MCF-7和MDA-MB-231细胞周期分布和凋亡率的影响:(1)两药联用能阻滞MCF-7细胞于G2-M期,但不能诱导MCF-7细胞凋亡。(2)两药联用阻滞MDA-MB-231细胞于G0-G1期;两药联用协同诱导MDA-MB-231细胞凋亡。 3.槲皮素与奥曲肽联用对MCF-7和MDA-MB-231细胞超微结构的影响:(1)两药联用于MCF-7,胞质内出现较多的局部空化现象,多数线粒体嵴内间隙肿胀,核仁边集。(2)两药联用于MDA-MB-231时可见有的细胞胞质局部坏死区及多处空泡,甚至出现细胞坏死,细胞膜破裂消失,胞质溶解、空化,呈“裸核”现象。 4.棚皮素与奥曲肤联用对MCF刀和MDA-MB-231 nm23表达的影响:两药联用能协同上调MCF-7和MDA-MB-231 nm23的表达。 5.棚皮素与奥曲肤联用对MCF-7和MDA-B-231生长激素表达的影响:两药联用使MCF一7和MDA一MB一231生长激素表达均下调;两药联用于MCF一7产生拮抗作用,联用于MDA一MB一231产生协同作用。 6.棚皮素与奥曲肤联用对MCF一7和MDA一MB一231胰岛素表达的影响:两药联用能完全抑制MCF一表达胰岛素,协同下调MDA一MB一231胰岛素表达。 7.棚皮素与奥曲肤联用对MCF一7和MDA一MB一231VEGF表达的影响:两药联用能使MCF一7和MDA一MB一2 3 1 VEGF表达下调;两药联用于MCF--7有拮抗作用,联用于MDA一MB一231有协同作用。 8.榭皮素与奥曲肤联用对MCF一7和MDA一MB一231端粒酶表达的影响:两药联用能使MCF刀和MDA一MB一231端粒酶表达下调,但两药联用均未产生协同作用。 9.棚皮素与奥曲肤联用对MCF一7和MDA一MB一231HSP7O表达的影响:(1)两药联用能使MCF一7HSP7O表达下调,且有拮抗作用;(2)两药联用能使MDA一MB一23 IHSP7O表达下调,且产生协同作用。 结论:榭皮素联合奥曲肤用于ER(+)的MCF一7,产生复杂的生物学效应;棚皮素联合奥曲肤用于ER(一)的MDA一MB一231乳腺癌细胞有较好的协同作用,两药联用能协同抑制MDA一MB一231乳腺癌细胞的增殖、侵袭、血管生成、耐药性产生,并能显著抑制端粒酶活性。