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[研究背景]纤溶酶原激活剂(Umkinase Plasminnogen Actirator,UPA, uPA)是一种丝氨酸蛋白酶,它与细胞表面的尿激酶纤溶酶原激活剂受体(Urokinase plasminogen activator receptor, uPAR)及其主要快速抑制物(Plasminogen activator inhibitor, PAI-1)相互作用,激活多种蛋白溶解酶,降解细胞外基质、基底膜,参与肿瘤的侵袭和转移。乳腺癌的侵袭和转移是一个多因素、多阶段的过程,需要细胞分泌蛋白水解酶及其抑制物的共同参与,而尿激酶型纤溶酶原激活物系统作为主要的蛋白降解系统在其中起着重要作用。uPA最初的分泌形式为无酶活性的单链酶原(pro-uPA), pro-uPA与细胞表面的uPAR特异性结合后,转化成活性uPA,活性uPA激活纤溶酶使基质中的多种成分如：纤维蛋白、纤维连接蛋白、蛋白多糖、板层素降解,同时还可激活胶原酶而降解基质中的主要胶原成分,从而促使肿瘤的浸润、转移。另外,uPAR还可以与PAI-1及整合素结合,从而调节细胞的黏附及迁移。既往研究发现,乳腺恶性肿瘤组织中uPA、uPAR的水平明显较良性增生和正常组织为高,随细胞的恶变,其表达水平逐渐上升,以癌组织中为最高。乳腺癌患者uPA、uPAR高表达者无病生存期和总生存期明显短于低表达者,uPA、uPAR在肿瘤的表达增强是恶性肿瘤的特征之一,且高uPA、uPAR抗原水平与预后不良相关。进一步深入研究发现恶性肿瘤侵袭转移与纤溶活力密切相关,肿瘤的分化程度、侵袭转移力和预后很大程度上取决于尿激酶受体uPAR的表达水平,所以upA、uPAR的变化与腋窝淋巴结转移、低分化等恶性表型密切相关。研究发现uPAR均为乳腺癌独立的预后因子,且其预后作用与腋淋巴结状况相似。也有研究指出,upA、uPAR水平与雌激素受体相关,upA、uPAR低水平表达者,ER阴性可能大。另外,也有报道指出uPA、uPAR可能同样可以预测乳腺癌患者内分泌治疗及其他治疗的疗效。到目前为止,关于uPA系统的研究指出,这些蛋白在肿瘤生长中发挥重要作用,这些蛋白也是潜在的有效的肿瘤治疗靶向。但血浆检测upA、uPAR浓度的研究并不多见,且其在乳腺癌近似分子亚型中表达情况尚不明确。[研究目的]本研究旨在检测乳腺癌患者血浆中uPA及uPAR的表达水平,分析其与乳腺癌临床病理特征之间的关系,同时探讨其表达水平与乳腺癌常用临床病理参数及近似分子亚型的相关性。[研究方法]应用ELISA法检测经病理学确诊的86例女性乳腺癌患者血浆中uPA及uPAR的表达情况,并采用SPSS13.0统计软件进行分析其与临床病理参数、近似分子亚型的关系。[结果]1.血浆uPA的浓度水平与乳腺癌的瘤体大小(P<0.01)、组织学分级(P<0.01)、临床分期(P<0.01)、腋窝淋巴结转移(P<0.01)分别呈正相关,与患者年龄、病理类型无关(P>0.05)；血浆uPAR的表达水平与乳腺癌的瘤体大小(P<0.01)、临床分期(P<0.05)、组织学分级、腋窝淋巴结转移(P<0.01)分别呈正相关,与患者年龄、病理类型无关(P>0.05)；2.ER表达阳性的乳腺癌患者,血浆uPA及uPAR水平高于ER表达阴性患者(P<0.05)。PR的表达状态,与乳腺癌血浆uPA及uPAR浓度值均无关(P>0.05)。HER-2阳性的乳腺癌患者,血浆中uPA及uPAR水平明显高于HER-2阴性患者(P<0.05)。3.乳腺癌患者血浆中uPA浓度在不同乳腺癌近似分子亚型间的差别有统计学差异(P<0.01), uPAR浓度在乳腺癌近似分子亚型间的差异有统计学差异(P<0.05)。4.乳腺癌患者血浆中uPA与uPAR的浓度值呈正相关(P<0.01,r=0.735)。[结论]乳腺癌患者血浆uPA与uPAR的高表达与肿瘤的浸润、转移密切相关,与ER阳性、HER2阳性正相关,并且与乳腺癌近似分子亚型有明显相关性,对其联合检测可能有助于判断乳腺癌的恶性程度、预测其生物学行为及制定个体化治疗的方案。