研究背景与目的：　　 免疫监视学说要点为免疫系统可监视肿瘤的发生并通过细胞免疫机制杀灭肿瘤，若免疫监视功能低下，则可能发生肿瘤。在免疫系统中，T淋巴细胞亚群介导的细胞免疫在肿瘤发生的免疫监视中起主要作用，直接影响肿瘤的发生、发展和预后。NK细胞具有免疫调节作用和细胞毒作用，在抗感染免疫和抗肿瘤免疫及自身免疫疾病调节中起重要作用，无须抗原预先致敏即可分泌细胞毒因子，非特异性杀伤肿瘤细胞，是免疫系统中发现和杀伤肿瘤细胞的重要因素。　　 氯胺酮目前仍是唯一的具有镇痛作用的非巴比妥类静脉全身麻醉药。由于具有稳定的血流动力学特性而广泛用于危重病人的麻醉诱导；由于对循环和呼吸功能抑制轻微，常用于小儿麻醉诱导；氯胺酮是一种非竞争性NMDA受体拮抗药，同时还能激动κ、μ阿片受体，因而具有强效镇痛效应。目前阈下剂量氯胺酮也常用于肿瘤病人术后镇痛和超前镇痛。小剂量氯胺酮加入阿片药物可达到协同镇痛作用，并可减少阿片的副作用，故许多对阿片类药物耐受的肿瘤病人使用小剂量的氯胺酮辅助可产生较好的镇痛效果。　　 氯胺酮的研究，目前比较集中于镇痛机制，抗炎抗休克，脑保护方面。而对免疫功能影响和肿瘤转移方面报道较少。已有研究表明麻醉剂量的氯胺酮能够抑制机体的免疫功能，从而促进肿瘤转移的易感性。阈下剂量的氯胺酮是否也抑制机体的免疫功能，引起肿瘤转移呢?免疫功能抑制和肿瘤易感性是否与氯胺酮剂量相关呢?目前尚未见相关报道。本研究的目的是运用MADB106肿瘤细胞系在大鼠体内建立肿瘤转移模型，探讨不同剂量的氯胺酮对大鼠细胞免疫功能和肿瘤转移的影响。为临床肿瘤病人氯胺酮的使用安全性提供新的指导方向和理论依据。　　 材料和方法：　　 动物，药品和试剂　　 清洁级Fischer344雄性大鼠，12～14周龄，体重150～200g，由上海斯莱克实验动物有限公司提供。MADB106肿瘤细胞系友武汉大学中国典型培养物保藏中心提供，MADB106是大鼠乳腺腺癌细胞系的一种选择性变异，经静脉注入Fischer344大鼠循环系统后，只高选择性地种植转移在大鼠肺部。大鼠全血NK细胞活性和数量以及T淋巴细胞亚群测定所需试剂购买于BD Biosciences。　　 动物分组　　 100只大鼠随机分为5组：生理盐水组(Saline组)；氯胺酮25 mg/kg组(K25组)；氯胺酮50 mg/kg组(K50组)；氯胺酮100 mg/kg组(K100组)；氯胺酮200mg/kg组(K200组)，每组20只。其中K200、K100为全麻组，K50、K25组为阈下剂量组。　　 方法　　 所有大鼠均采用腹腔注射给药方式，腹腔注射用药均用生理盐水配为2ml。给药24小时后分别从各组随机取10只大鼠经心脏穿刺取血2ml，并加肝素抗凝，进行免疫监视功能检测。将各组余下的大鼠经尾静脉注入0.5ml MADB106肿瘤细胞(4×105/kg)。饲养三周后计数肺转移瘤。　　 全血NK细胞活性、数量及T淋巴细胞亚群的检测　　 以乳酸脱氢酶同功酶(LDH)释放法测定NK细胞活性；以流式细胞仪测定NK细胞(CD161a+)数量及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)数量，并计算CD4+/CD8+的值。　　 计数肺转移瘤的数量　　 尾静脉注射MADB106大鼠乳腺癌细胞的大鼠正常饲养三周后，予水合氯醛麻醉后颈椎脱臼法处死大鼠，手术摘除大鼠肺组织，用生理盐水冲洗肺血后置于Bowin液(72％饱和苦味酸，23％甲醛，5％冰醋酸)24 h。再经70％的酒精脱洗后，计数肺转移瘤的结节数(肺表面转移肿瘤灶的个数)。　　 统计学处理　　 应用spss13.0统计软件进行所有的统计分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析，均数的两两比较采用Bonferroni法，以P＜0.05认为差异具有显著性。　　 结果：　　 1)各组动物的重量无显著性差异。　　 2)与Saline组相比，K25组CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+没有明显变化，而K200组均明显降低(P＜0.01)，K50、K100组淋巴细胞亚群CD3+、CD4+亦明显降低(P＜0.05或P＜0.01)。　　 3)与Saline组相比，所有氯胺酮组大鼠CD161a+的数量和NK活性明显下降(P＜0.01)，而肺肿瘤转移明显增多(P＜0.01)。　　 4)氯胺酮剂量与大鼠NK细胞活性的Pearson相关系数为-0.801，氯胺酮剂量与大鼠NK细胞数量的Pearson相关系数为-0.420，氯胺酮剂量与大鼠肺肿瘤转移瘤的Pearson相关系数为0.969。　　 结论：　　 1)阈下剂量的氯胺酮也能够抑制机体NK细胞的功能，从而抑制机体的免疫监视功能。　　 2)阈下剂量的氯胺酮也能够促进肿瘤转移的易感性。　　 3)氯胺酮剂量与NK细胞活性负相关，与肺肿瘤转移发生率正相关。