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目的：(1)探讨维生素D受体(VDR)基因FokI、TaqI、BsmI和ApaI位点单核苷酸多态性与特发性低枸橼酸尿症的关系及其临床意义。(2)合成并筛选有效SiRNA干扰维生素D受体(VDR)基因使其表达下调,为进一步研究VDR与特发性低枸橼酸尿症之间的关系奠定基础。(3)探讨维生素D受体(VDR)基因与二羧酸转运蛋白NaDC1表达调控之间的关系,以利于弄清特发性低枸橼酸尿症的发病机制。方法：(1)实验筛选出无特发性低枸橼酸尿症者50名及特发性低枸橼酸尿症患者31名,通过PCR-RFLP技术检测VDR基因Fokl、TaqI、BsmI和、ApaI位点单核苷酸多态性,并分析其与特发性低枸橼酸尿症之间的相关性。(2)依据GeneBank中提供的VDR基因序列设计并化学合成三对SiRNA,利用LipofectamineTM 2000分别转染至三组人肾近曲小管上皮细胞,并通过RT-PCR和’Western-Blot技术分别检测转染前后三组细胞VDR基因的表达变化,确定有效SiRNA.(3)依据GeneBank中VDR基因序列设计合成SiRNA转染人肾近曲小管上皮细胞,通过Real-Time PCR和Westeren-Blot技术检测干扰前后,二羧酸转运蛋白NaDC1的表达的情况。结果：(1)特发性低枸橼酸尿症患者组与正常组之间,VDR基因ApaI位点各基因型频率未见明显差异(P>0.05)；而VDR基因FokI、TaqI和BsmI位点各基因型频率存在显著性差异(P<0.05),在特发性低枸橼酸尿症患者组中ff、TT及bb型较为多见。并且,在两组人群中,基因型为ff(1.91±1.03mmol/24h)型、TT(1.90±0.96mmol/24h)型和bb(1.97±0.90mmol/24h)型者24小时尿枸橼酸含量明显低于同组的FF(2.67±1.02mmol/24h)、Ff(2.55±0.95 mmol/24h)、Tt(2.58±0.98mmol/24h)、tt(2.72±1.05mmol/24h)及BB(3.41±0.52 rmmol/24 h)和Bb(2.67±1.05 mmol/24 h)基因型(P<0.05)。(2)利用Lipofectamine2000将三对SiRNA分别转染至三组人肾近曲小管上皮细胞后,我们发现三组细胞中的VDR基因表达水平较转染前皆有所下调,并且其中一组细胞中VDR基因的表达水平在转染后下调最为明显,最具统计学差异,P<0.05。而其它两组细胞中的VDR基因表达水平不如此组改变显著。(3)转染有效SiRNA至人肾近曲小管上皮细胞干扰其VDR基因表达后,二羧酸转运蛋白NaDC1的表达水平相比转染前明显下调。干扰前后NaDC1的表达水平存在显著差异,P<0.05。结论：(1)这些结果显示特发性低枸橼酸尿症与VDR-FokI、VDR-TaqI及VDR-BsmI单核苷酸多态性间存在遗传相关性,而与VDR-ApaI单核苷酸多态性关联不明显。VDR基因FokI位点的ff型基因、TaqI位点的TT型基因及Bsml位点的bb型基因有望成为特发性低枸橼酸尿症的遗传标志基因。(2)根据基因库中提供的VDR基因序列设计合成的三对SiRNA中有一对能够最有效地转染至人肾近曲小管上皮细胞内干扰其VDR基因表达,使其表达水平下调,满足开展VDR与特发性低枸橼酸尿症关系后续研究的要求。(3)VDR受体与二羧酸转运蛋白NaDC1之间存在明显相关性,当VDR表达下调时,NaDC1表达亦下调。VDR可能参与了NaDC1的表达调控,从而在特发性低枸橼酸尿症的发病中发挥作用。