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目的观察雷公藤内酯醇(TP)对IgA肾病(IgAN)大鼠足细胞nephrin、 podocin蛋白及其mRNA表达的影响,并对比不同剂量TP的疗效,探索TP对IgAN大鼠足细胞保护的有效剂量及作用机制。方法60只SD雄性大鼠(清洁级),随机分为正常组、模型组、苯那普利干预组、TP低、中、高剂量组,每组各10只。实验开始后除正常组外,其余大鼠均采用牛血清白蛋白(BSA)400mg·kg-1隔日灌胃持续6周,每周皮下注射四氯化碳(CCL4)0.1ml+蓖麻油0.5ml,持续9周,于第6、8周尾静脉注射脂多糖(LPS)0.05mg/只的方法造模,正常组灌服等量蒸馏水及注射等量生理盐水。于实验的第11周开始给予TP及苯那普利干预,观察到14周末。14周末处死各组大鼠,留取肾脏组织标本,采用免疫荧光法观察模型组大鼠肾小球系膜区IgA的沉积,Real time-PCR法检测各组肾组织nephrin、podocin mRNA的表达,ELISA法检测各组nephrin、podocin蛋白浓度。结果(1)模型组肾组织在免疫荧光镜下可以见到IgA免疫复合物在系膜区的弥漫性沉积(见附图1),模型组光镜下可以看到系膜重度增生(见附图2),表明造模成功。(2)与正常组相比,模型组nephrin、podocin mRNA表达明显减弱(P<0.01)；TP各剂量组及洛丁新组nephrin、podocin mRNA均较模型组增强(P<0.05);TP各剂量组与洛丁新组nephrin、podocin mRNA表达无明显差异(P>0.05)；TP低、中、高剂量组间nephrin、podocin mRNA表达无明显差异(P>0.05)。(3)与正常组相比,模型组nephrin、podocin蛋白浓度明显降低(P<0.01);TP各剂量组及洛丁新组nephrin、podocin蛋白浓度均较模型组增高(P<0.05);TP中、高剂量组较洛丁新组nephrin、podocin蛋白浓度增高,(P<0.05)；TP低剂量组与洛丁新组nephrin、podocin蛋白浓度无明显差异(P>0.05)；TP中、高剂量组nephrin、podocin蛋白浓度高于低剂量组,且中、高剂量组间无明显差异(P>0.05)。(4) nephrin、podocin mRNA及其蛋白表达与前期实验测得的24h尿蛋白定量统计呈负相关(P<0.01)。结论TP各剂量组均能够明显提高nephrin、podocin mRNA及蛋白的表达,其中中、高剂量组效果较为明显；TP各组与洛丁新组相比,提高nephrin、podocin mRNA表达差异不明显,但TP中、高剂量组提高nephrin、podocin蛋白浓度较洛丁新组明显。提示TP能调节足细胞相关分子nephrin、podocin基因及蛋白的表达,减少足细胞损害,从而修复肾小球滤过膜屏障,且TP对nephrin及podocin的调节作用可能优于洛丁新。