发热伴血小板减少综合征的临床特征研究

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发热伴血小板减少综合征(Severe fever with thrombocytopenia syndrome,SFTS)是近年来首先在我国报道的一种新发传染病,由新布尼亚病毒(SFTSV)引起,其主要症状是急性发热,白细胞、血小板减少,全身乏力,肌肉酸痛,恶心、腹泻等胃肠道症状,部分病例出现牙龈出血、皮肤瘀斑等症状,重症患者会出现多器官功能障碍综合症(MOF)。在住院患者中病死率可达12%,部分地区高达30%,已成为我国严重的公共卫生问题。为了解该病的临床特征、评价临床治疗效果,我们于2011-2013年在河南省信阳市154医院采用现场调查与实验室检测相结合的方法开展相关研究。首先根据发热伴血小板减少综合征的诊断标准将符合条件的患者纳入到研究中,收集患者的全血和血清,采用一步法荧光RT-PCR对血清中新型布尼亚病毒核酸(SFTSV-RNA)进行定性和定量检测。同时对这些病人进行流行病学问卷调查,采集临床病例信息,分析该病的临床特征和临床分期,并对利巴韦林的使用效果进行评价。采用酶联免疫吸附试验的方法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)进行SFTSV-IgG抗体检测;使用Human Cytokine25-Plex Pane(lInvitrogen,USA, Cat no:LHC0009)对患者急性期血清中17种细胞因子和趋化因子进行测定。所有分析均采用SPSS18.0(SPSS Inc,Chicago,IL,USA)和SAS9.13(SASInstitute,Carry,North Carolina)来完成。在对临床特征和与死亡有关的危险因素进行分析时发现,SFTS最常见的临床症状是发热、乏力、肌肉酸痛和胃肠道症状,ALT,AST,LDH和CK会异常增高,每个患者都会出现血小板降低和(或)白细胞下降。该病的病死率(CFR)为17.4%。在死亡病例中,细胞因子IFN-γ和IL10明显升高,这提示促炎免疫应答在疾病恶化时起到重要作用。高龄、意识障碍、高水平的LDH和CK四个指标是患者出现死亡的危险因素。使用利巴韦林组和未使用利巴韦林组的死亡率基本相同,这表明利巴韦林在降低死亡率方面没有效果,同时在升高血小板和降低病毒载量也没有明显疗效。根据病人的临床表现和实验室指标,将SFTS的临床发展分为三个阶段,从发病到疾病第5天是早期阶段,发病第6-11天是中期,从发病12天到出院为病程的晚期阶段。在疾病发展的早期,血小板降低是死亡的危险因素,主要表现为血液系统的损伤;而高龄和高水平的AST是病程中期的死亡危险因素,主要是肝功能的损害;在疾病的最后一个阶段,淋巴细胞百分比的下降和LDH水平的升高是死亡的危险因素,肾功能和淋巴系统在该阶段损害较为明显。儿童中SFTS的病例较少见,在2011年到2013年共纳入4名患儿。通过分析比较发现,儿童症状较成人轻、恢复快,发病具有非特异性的特点。并且血小板作为早期进行诊断感染SFTSV的指标并不敏感,同时代表肝脏损害的指标(ALT,AST,CK,LDH)比代表肾脏损害的指标(BUN, CREA和ALB)对辅助诊断更有意义。
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