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背景: 严重感染及其诱发性MODS是ICU患者重要的死亡原因之一。目前认为发病机制是机体在致病菌及其产物侵袭引发的一系列炎症反应。凝血反应是机体天然免疫的重要组成部分。研究工作也显示严重感染时凝血功能异常可导致微血栓形成、组织缺血及器官功能损害。近年来临床采用新型抗凝蛋白替代(补充APC、AT-3)虽然取得了一定效果。但也发现凝血调节机制障碍引起的后果却不能完全由替代性治疗所纠正。了解严重感染患者出凝血及其调节机制异常的发生情况,并探索针对其异常调节机制的治疗措施无疑将会对改善全身性感染的治疗效果产生积极作用。 目的: (1)了解严重感染患者出凝血反应异常及调节机制障碍变化特点;(2)找出严重感染患者早期凝血功能异常筛选指标;(3)评估出凝血系统中影响患者转归的主要环节;(4)探讨内皮细胞保护性因子表达对改善内皮细胞凝血调节机能障碍的作用。 方法: 采用前瞻性病例对照设计,对63例感染患者和34例对照患者出凝血指标进行观察。感染患者分别在诊断第1、3、5日抽血采样监测常规DIC筛查指标以及单核细胞TF、TAT、TpP、AT-3、PC、PAP、DD、DH-TXB2、PMP、tPA、PAI-1、TM等出凝血指标动态变化。将上述指标按特性分成反映凝血活化、抗凝蛋白消耗和继发纤溶活化三类;通过绘制ROC曲线比较各指标在感染中判断凝血功能异常的效能,并比较不同功能指标的组合在凝血异常和预后预测上的效果。比较内皮细胞和其凝血调节机制异常与患者死亡的关系。采用多因素分析,以评估影响感染转归的主要危险因素。在体外试验中,构建含TM启动子区序列的荧光报告基因。使用共转染技术,在内皮细胞炎症反应模型中,观察“保护性”蛋白A20、A1对内皮细胞抗凝分子TM和主要纤溶抑制物PAI-1表达的作用。