cFLIP反义寡核苷酸纳米粒子治疗结肠癌的基础研究

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目的:研究cFLIP反义寡核苷酸(cFLIP-asODN)对人结肠癌细胞株SW620的增殖抑制效应;比较聚酰胺-胺型树状大分子(PAMAM-D)与脂质体在细胞基因转染方面的优劣性。方法:将PAMAM-D和cFLIP-asODN按照不同质量比混合后制备成载体-反义寡核苷酸复合物并转染人结肠癌细胞株SW620,同时设置脂质体+cFLIP-asODN转染组、空载体+cFLIP-asODN转染组、脂质体+无意义寡核苷酸转染组和空白组作为对照。荧光倒置显微镜和流式细胞技术观察并检测载体-反义寡核苷酸复合物对细胞转染的效率;荧光定量PCR检测转染后细胞cFLIP mRNA的表达水平;MTT法分析复合物对SW620细胞增殖的抑制效应;Western-blotting检测转染后细胞中cFLIP蛋白的表达变化;流式细胞技术分析转染后细胞的凋亡情况。结果:与各个对照组相比,PAMAM-D+cFLIP-asODN复合物转染细胞的效率显著提高(P<0.05);转染PAMAM-D+cFLIP-asODN复合物的肿瘤细胞中cFLIP mRNA表达水平显著降低(P<0.05);PAMAM-D分子递送cFLIP-asODN进入细胞后,SW620细胞的增殖受到明显抑制(P<0.05),且高于脂质体+cFLIP-asODN转染组(P<0.05) ;转染PAMAM-D+cFLIP-asODN复合物后的SW620细胞,其cFLIP蛋白表达水平低于脂质体+cFLIP-asODN转染组(P<0.05),且细胞凋亡率也明显高于脂质体+cFLIP-asODN转染组(P<0.05)。结论:PAMAM-D分子作为载体系统能够将cFLIP-asODN高效的递送入人结肠癌SW620细胞并诱导其凋亡,且与脂质体相比具有更高的效率。同时,PAMAM-D分子可被作为一种高效基因药物递送载体,在肿瘤的靶向治疗中具有潜在的应用价值。
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