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国内外学者在面临肝阳上亢型高血压病时,常常将钩藤天麻作为治疗的首选药对,RHY和ISO是钩藤主要活性成分,GAS是天麻主要活性成分。本文分别采用Caco-2细胞模型和药动学方法,研究钩藤天麻主要有效成分的肠吸收机理和配伍对体内药动学吸收的影响。考察不同提取工艺提取RHY、ISO、GAS并进行HPLC含量测定方法的验证。结果显示RHY、ISO、GAS方法学符合要求。依据古方配伍比例、临床应用研究、最佳提取工艺等相关书籍和参考文献,本课题拟考察12:9、10:10、15:10、15:6和5:1这五个钩藤天麻配伍比例。建立了钩藤碱、异钩藤碱、天麻素在Caco-2细胞模型的体外分析方法。采用Caco-2细胞模型考察了钩藤碱、异钩藤碱、天麻素的细胞毒性和细胞转运情况,以及不同配伍比例对钩藤碱和异钩藤碱,天麻素细胞毒性和转运的影响。天麻素毒性较小,钩藤碱和异钩藤碱具有一定的毒性。钩藤天麻有效成分配伍组的转运含量高于对照组,钩藤碱、异钩藤碱、天麻素互相影响其在Caco-2细胞的转运作用。细胞机制实验结果显示GAS在Caco-2细胞以被动扩散为主,不受到Ver、CsA、SGLT1和GLUT2的影响。RHY在Caco-2细胞的转运可能有主动转运机制参与的被动扩散过程。可能受到Ver和CsA的外排作用,不受到SGLT1和GLUT2的影响。ISO在Caco-2细胞的转运主要以被动扩散为主,且不受到Ver和CsA的外排作用,不受到SGLT1和GLUT2的影响。通过考察钩藤碱和天麻素在健康大鼠体内的药代动力学行为,测定给药不同时间后有效成分的血药浓度,计算药动学参数,比较单独给药和配伍给药后各成分的药动学过程变化,探讨药物配伍的机理和科学合理性。药动学实验分别考察不同配伍比例的钩藤天麻水煎液对天麻素和钩藤碱的影响,钩藤天麻配伍12:9时,钩藤碱和天麻素的Cmax、AUC明显高于各对照组,可提高各有效成分在体内的血药浓度。本文探讨了钩藤碱、异钩藤碱、天麻素和各有效成分不同配伍比例在Caco-2细胞模型的吸收机理及药动学研究,体内和体外所获得的实验数据为钩藤天麻的配伍研究提供了重要的依据。