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Phakellistatin 13是从我国永兴岛采集的海绵Phakellia fusca（Demospongiae纲，Axinellida目）中分离出来的环七肽，经鉴定结构为cyclo（-Leu-Trp-Pro-Phe-Gly-Pro-Thr-），它对人肝癌细胞BEL-7404具有显著的细胞毒性，ED50＜10-2μg／mL。 本文采用固相合成-环化裂解法，选用肟树脂为固相载体，以Thr（OBzl）为起始氨基酸，25％TFA／DCM溶液为脱保护试剂，HBTU-HOBt·H2O为缩合剂，合成了Phakellistatin13；最终产率为31.6％。合成产物经HPLC、质谱、圆二色谱及核磁共振分析后证实与文献报道的天然Phakellistatin 13结构完全一致。 为进一步研究Phkellistatin 13的构效关系，本实验采用Ala scan法对Phakellistatin 13进行结构设计，即选用Ala依次代替Phakellistatin 13环肽序列中的每一个氨基酸，得到7种类似物，合成这些类似物并研究其活性，为进一步的结构设计和提高Phakellistatin 13活性奠定基础。 对已合成7种环肽类似物以产率和纯度为标准进行比较，分析Phakellistatin 13序列中不同的氨基酸残基对环肽合成的影响，结果表明Pro残基对Phakellistatin 13环化的贡献最大；Leu残基的贡献最小。 将合成的产物作用于四种癌细胞：BEL-7404（人肝癌细胞），MCF-7（人乳腺癌细胞），HT-29（人结肠癌细胞）和Hela（人宫颈癌细胞），并使用MTT法进行体外抗癌活性检测，结果表明Phakellistatin 13类似物1和5对多种癌细胞显示出相对较强的细胞毒活性，各环肽对Hela细胞的生长抑制活性明显高于对其他细胞的活性。但各化合物对四种癌细胞的均未显示出明显的抑制作用。 综合Ala scan的合成和活性筛选结果可知，Leu残基在Phakellistatin 13序列中对环状结构的形成和生物活性的显示贡献最小，在以后的研究中，此位点可以进一步修饰，以获得活性更高的化合物。