在心血管研究领域，基于基因工程技术的生物搭桥技术是心脏和外周缺血性疾病治疗的一项突破。生物搭桥技术是指将特定的生物因子或其基因导入至缺血局部，通过促使缺血区新生血管和侧枝循环形成而达到改善血液灌注的目的。由于基因转染的方法具有较长的蛋白表达时间和治疗效果，因此国内外研究的重点多集中在转基因治疗方面。Isner小组于1996和1998年曾先后将编码血管内皮生长因子165(Vascular endothelial growth factor 165，VEGF₁₆₅)的裸质粒用于临床外周肢体缺血和冠心病的治疗并获得成功。Rosengart小组也在1999年将编码血管内皮生长因子121(VEGF₁₂₁)的复制缺陷型腺病毒载体用于冠心病治疗并获得成功。国内北京大学医学院构建了编码人VEGF₁₆₅的裸质粒载体，并作了相应的临床前研究工作，其产品将在近期进入小规模临床研究。 本研究的目的首先是为了建立生物搭桥的技术平台；其次是在此基础上进行血管生长因子的血管生成和心脏保护等功能研究，为其临床应用提供理论上的指导和依据。我们通过RT-PCR的方法克隆了人VEGF₁₆₅和血管生成素-1（angiopoietin-1，Ang1）的全长编码基因，通过基因工程技术和同源重组方法构建了编码人VEGF₁₆₅或Ang1的复制缺陷型腺病毒载体Ad-VEGF₁₆₅和Ad-Ang1。在离体细胞实验中观察了VEGF₁₆₅和Ang1对心脏成肌细胞凋亡的保护作用并对其机制进行了探讨。在大鼠冠状动脉梗死模型的基础上观察了VEGF₁₆₅和Ang1对心肌缺血损伤的保护作用，并对其机制作了相应的探讨。本研究发现，血管生长因子VEGF₁₆₅和Ang1除了其原有南京医科大学博士学位论文的促血管生成作用外，还对心脏缺血损伤具有保护作用，可以减小心肌梗死面积。这种保护作用的机制与其激活细胞内保护性信号途径三磷酸肌醇激酶（phosphatidylinositol一3kinase，Pl一3K）和促进抗凋亡因子Bel一2表达上调相关。